遺伝性不整脈疾患における突然死リスクの新しい非侵襲的評価法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09150
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 相庭 武司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (40574348)
• 研究分担者: 稲田 慎 姫路獨協大学, 医療保健学部, 准教授 (50349792) ; 松浦 博 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60238962)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 不整脈 / 電気生理学 / シミュレーション / 右室流出路 / 伝導 / 遺伝子 / ブルガダ / リスク評価 / 突然死 / Brugada症候群 / 心室細動 / 心電図 / イオンチャネル / マッピング / 脱分極 / ﾌﾞﾙｶﾞﾀﾞ症候群

研究成果の概要

右室流出路（RVOT)における伝導遅延がなぜ不整脈発生に強く関係するのかは分かっていない。本研究では3-D高解像度の心臓モデルをコンピューター上で構築し、RVOTの不整脈発生器質としての役割について検討した。
シミュレーションの結果、右室自由壁側の伝導遅延では不整脈は長続きしないが、RVOTの心外膜(Epi)側に伝導遅延が生じると、容易に興奮波は分裂しそれが新たな興奮波の素となり不整脈が維持されること、さらにRVOT-Epiと左心室Epi側との境界部分における構造的な特徴が不整脈の器質となることを証明した。本研究はBrugada症候群における不整脈発生リスクの層別化に応用が可能である。

研究成果

• [国際共同研究] St George's University of London(United Kingdom)
• [国際共同研究] Academic Medical Center, Amsterdam(Netherlands)
• [国際共同研究] St George's, University of London(United Kingdom)
• [国際共同研究] Academic Medical Center, Amsterdam(Netherlands)
• [雑誌論文] Profile of Brugada Syndrome Patients Presenting with Their First Documented Arrhythmic Event. Data from the Survey on Arrhythmic Events in BRUgada Syndrome (SABRUS). (2018)
  • 著者名/発表者名: Milman A, Andorin A, Gourraud JB, Postema PG, Sacher F, Mabo P, Kim SH, Juang J, Maeda S, Takahashi Y, Kamakura T, Aiba T, , Brugada J, Leenhardt A, Wilde AAM, Brugada P, Kusano K, Hirao K, NamMD GB, Probst V,Belhassen B.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: in press 号: 5 ページ: 716-724
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fever-related arrhythmic events in the multicenter Survey on Arrhythmic Events in Brugada Syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Michowitz Y, Milman A, Giustetto C, Tfelt-Hansen J, Wijeyeratne YD, Veltmann C, Corrado D, Kim SH, Delise P, Maeda S, Gourraud JB, Sacher F, Mabo P, Takahashi Y, Kamakura T, Aiba T, Kusano KF, Hirao K, Nam GB, Probst V, Belhassen B.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: in press 号: 9 ページ: 1394-1401
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2018.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The significance of coronary artery spasm diagnosis in patients with early repolarization syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamakura T, Wada M, Ishibashi K, Inoue Y, Miyamoto K, Okamura H, Nagase S, Noda T, Aiba T, Yasuda S, Shimizu W, Kamakura S, Kusano K.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: in press 号: 4
  • DOI: 10.1161/jaha.117.007942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Change in QRS morphology as a marker of spontaneous elimination in verapamil-sensitive idiopathic left ventricular tachycardia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakami H, Aiba T, Ishibashi K, Nakajima I, Wada M, Kamakura T, Inoue Y, Miyamoto K, Okamura H, Nagase S, Noda T, Kokubo Y, Miyamoto Y, Yasuda S, Kamakura S, Kusano K.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol 巻: 29 号: 3 ページ: 446-455
  • DOI: 10.1111/jce.13403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different responses to exercise between Andersen?Tawil syndrome and catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yuko Y、Aiba Takeshi、Kawata Hiro、Sakaguchi Tomoko、Mitsuma Wataru、Morita Hiroshi、Noda Takashi、Takaki Hiroshi、Toyohara Keiko、Kanaya Yoshiaki、Itoi Toshiyuki、Mitsuhashi Takeshi、Sumitomo Naokata、Cho Yongkeun、Yasuda Satoshi、Kamakura Shiro、Kusano Kengo、Miyamoto Yoshihiro、Horie Minoru、Shimizu Wataru
  • 雑誌名: Europace 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1675-1682
  • DOI: 10.1093/europace/eux351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age of First Arrhythmic Event in Brugada Syndrome: Data From the SABRUS (Survey on Arrhythmic Events in Brugada Syndrome) in 678 Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Milman A, Andorin A, Gourraud JB, Sacher F, Mabo P, Kim SH, Maeda S, Takahashi Y, Kamakura T, Aiba T, Takagi M, Veltmann C, Delise P, Corrado D, Behr ER, Gaita F, Yan GX, Brugada J, Leenhardt A, Wilde AAM, Brugada P, Kusano KF, Hirao K, Nam GB, Probst V, Belhassen B.
  • 雑誌名: Circulation Arrhythmia Electrophysiology 巻: in press 号: 12
  • DOI: 10.1161/circep.117.005222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Makiyama T, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Wuriyanghai Y, Chen J, Sasaki K, Yagihara N, Ishikawa T, Onoue K, Murakoshi N, Watanabe I, Ohkubo K, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, et.al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet. 巻: 6 号: 6
  • DOI: 10.1161/circgenetics.116.001603
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Unique genetic background and outcome of non-Caucasian Japanese probands with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada Yuko、Ohno Seiko、Aiba Takeshi、Horie Minoru
  • 雑誌名: Mol Genet Genomic Med. 巻: 5 号: 6 ページ: 639-651
  • DOI: 10.1002/mgg3.311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation of SCN5A mutation for clinical and electrocardiographic characteristics of probands with Brugada syndrome: Japanese Multicenter Registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中 号: 23 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1161/circulationaha.117.027983
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Arrhtyhmia risk and β-blocker therapy in pregnant women with long QT syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart 巻: 印刷中 号: 17 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2016-310617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mid-Term Follow-up of School-Aged Children With Borderline Long QT Interval (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki A, Sakaguchi H, Matsumura Y, Hayama Y, Noritake K, Negishi J, Tsuda E, Miyamoto Y, Aiba T, Shimizu W, Kusano K, Shiraishi I, Ohuchi H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 5 ページ: 726-732
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0991
  • NAID: 130005612054
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sick sinus syndrome with HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular noncompaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 717-724
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.01.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in the onset mode of ventricular tachyarrhythmia between patients with J wave in anterior leads and those with J wave in inferolateral leads. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamakura T, Wada M, Ishibashi K, Inoue YY, Miyamoto K, Okamura H, Nagase S, Noda T, Aiba T, Yasuda S, Shimizu W, Kamakura S, Kusano K
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 14 号: 4 ページ: 553-561
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.11.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IRX3 variant as a modifier of Brugada syndrome with frequent ventricular fibrillation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Aiba T, Sasano T, Furukawa T, Kusano K, Shimizu W.
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Reports 巻: 2 号: 6 ページ: 465-468
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2016.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phenotypic Variability of <i>ANK2</i> Mutations in Patients With Inherited Primary Arrhythmia Syndromes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 12 ページ: 2435-2442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0486
  • NAID: 130005284992
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variants in the SCN5A Promoter Associated With Various Arrhythmia Phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagihara N,Minamino T,33名中28番
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 19 号: 9 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003644
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Aspects of Type 3 Long-QT Syndrome: An International Multicenter Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wilde AA, Moss AJ, Kaufman ES, Shimizu W, Peterson DR, Benhorin J, Lopes C, Towbin JA, Spazzolini C, Crotti L, Zareba W, Goldenberg I, Kanters JK, Robinson JL, Qi M, Hofman N, Tester DJ, Bezzina CR, Alders M, Aiba T, Kamakura S, Miyamoto Y, Andrews ML, McNitt S, Polonsky B, Schwartz PJ, Ackerman MJ.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 134 号: 12 ページ: 872-882
  • DOI: 10.1161/circulationaha.116.021823
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) Associated With Ryanodine Receptor (RyR2) Gene Mutations – Long-Term Prognosis After Initiation of Medical Treatment – (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawata H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 9 ページ: 1907-1915
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0250
  • NAID: 130005406854
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 (18) 号: 18 ページ: 1456-1464
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv695
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pronounced Shortening of QT Interval With Mexiletine Infusion Test in Patients With Type 3 Congenital Long QT Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Funasako M, Aiba T, Ishibashi K, Nakajima I, Miyamoto K, Inoue Y, Okamura H, Noda T, Kamakura S, Anzai T, Noguchi T, Yasuda S, Miyamoto Y, Fukushima Kusano K, Ogawa H, Shimizu W.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 2 ページ: 340-345
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0984
  • NAID: 130005120922
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic defects in a His-Purkinje system transcription factor, IRX3, cause lethal cardiac arrhythmias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Sasano T, Kimura W, Miyamoto Y, Aiba T, Ishikawa T, Nogami A, Fukamizu S, Sakurada H, Takahashi Y, Nakamura H, Ishikura T, Koseki H, Arimura T, Kimura A, Hirao K, Isobe M, Shimizu W, Miura N, Furukawa T.
  • 雑誌名: European Heart Journal. 巻: 37 (18) 号: 18 ページ: 1469-1475
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv449
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of electrocardiogram recording in high intercostal spaces in patients with early repolarization syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamakura T, Wada M, Nakajima I, Ishibashi K, Miyamoto K, Okamura H, Noda T, Aiba T, Takaki H, Yasuda S, Ogawa H, Shimizu W, Makiyama T, Kimura T, Kamakura S, Kusano K.
  • 雑誌名: European Heart Journal. 巻: 37 (7) 号: 7 ページ: 630-637
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome Analyses of Long QT Syndrome Reveal Candidate Pathogenic Mutations in Calmodulin-Interacting Genes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigemizu D, Aiba T, Nakagawa H, Ozaki K, Miya F, Satake W, Toda T, Miyamoto Y, Fujimoto A, Suzuki Y, Kubo M, Tsunoda T, Shimizu W, Tanaka T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 (7) 号: 7 ページ: e0130329-e0130329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinical Characteristics and Prognosis of Early Repolarization Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: 2. Tsukasa Kamakura, Mitsuru Wada, Kohei Ishibashi, Yuko Inoue, Koji Miyamoto, Hideo Okamura, Satoshi Nagase, Takashi Noda, Takeshi Aiba, Teruo Noguchi, Toshihisa Anzai, Satoshi Yasuda, Kengo Kusano
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会・ 学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Overall Clinical and Genetic Backgrounds of Ventricular Fibrillation or Cardiac Arrest in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4. Takeshi Aiba, Kengo Kusano, Yoshihito Miyamoto, Wataru Shimizu
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会・ 学術大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 22. Genetic-based risk stratification for cardiac disorders in LMNA mutation carriers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Sasaki K, Ishikawa T, Onoue K, Saito Y, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会,
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Arrhythmogenic Substrates in Heart Failure with Dyssynchronous Contraction and its Restoration by CRT. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiba T
  • 学会等名: APHRS 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetics of IVF and SCD. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiba T
  • 学会等名: APHRS 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Overall Clinical and Genetic Backgrounds of Ventricular Fibrillation or Cardiac Arrest in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiba T, Kusano K, Miyamoto Y, Shimizu W:
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会総会・ 学術大会シンポジウム, 金沢,
• [学会発表] A Unique Genetic Background and Its Prognostic Impact on Non-Caucasian Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy Probands (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuko Wada, Takeshi Aiba, Siko Ohno, Minoru Horie
  • 学会等名: American Heart Association 2016
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Genetics and Clinical Aspects of Arrhythmias associated with cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Aiba T
  • 学会等名: Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetics and Clinical Aspects of Long-QTSyndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Aiba T
  • 学会等名: Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical Characteristics and long-term Prognosis of Patients with Genotype-unknown Long-QT Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Shimamoto, T. Aiba, K. Ishibashi, T. Kamakura, M. Wada, K. Miyamoto, Y. Inoue-Yamada, H. Okamura, S. Nagase, T. Noda, S. Kamakura, Y. Miyamoto, M. Horie, W. Shimizu, K. Kusano
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Age and gender-dependent differences in the clinical manifestation in the lamin A/C mutation: Japanese single-center registry (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenzaburo Nakajima, Takeshi Aiba, Suguru Nishiuchi, Takeru Makiyama, Tsukasa Kamakura, Mitsuru Wada, Kohei Ishibashi, Yuko Inoue, Koji Miyamoto, Satoshi Nagase, Takashi Noda, Shiro Kamakura, Seiko Ohno, Minoru Horie, Wataru Shimizu, Kengo Kusano
  • 学会等名: Heart Rhytym Society 2016
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Calmodulin interacting genes as a novel candidate for pathogenesis of long-QT syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Aiba T, Shigemizu D, Ishibashi K, Wada M, Nakajima I, Miyamoto K, Okamura H, Noda T, Satake W, Toda T, Kusano K, Kamakura S, Sekine A, Miyamoto Y, Tanaka T, Ogawa H, Shimizu W
  • 学会等名: AHA Scientific Session 2015
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] A novel KCNJ3 mutation as a susceptibility for ventricular arrhythmias in long-QT Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Aiba T, Toyoda F, Ono M, Ishibashi K, Wada M, Nakajima I, Miyamoto K, Okamura H, Noda T, Kamakura S, Kusano K, Sekine A, Tanaka T, Miyamoto Y, Matsuura H, Horie M, Shimizu W.
  • 学会等名: 第30回日本不整脈学会・第32回日本心電学会合同学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-28
• [備考] 遺伝性不整脈疾患の遺伝子診断
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/hospital/section/cvm/arrhythmia/d3.html