動脈硬化症の発症・進展過程における白血球浸潤の可視化

• 研究課題/領域番号: 15K09153
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大坂 瑞子 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (00581711)
• 研究分担者: 吉田 雅幸 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (80282771)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 血管炎症 / 白血球接着 / 内皮下浸潤 / 内在性白血球 / 白血球浸潤 / 生体内蛍光顕微鏡

研究成果の概要

マウス大腿動脈における血管内膜への白血球接着現象から内皮下浸潤の過程を観察するためのin vivoイメージングシステムを構築した。そのシステムを駆使して高脂肪食摂取による血管内膜での白血球集積は接着した白血球が内皮下浸潤することによるものではなく内膜に常在する白血球増加による可能性を明らかにした。さらに、それらの白血球分画はCD11b陽性, CD11c陽性, MHCclassⅡ陽性, CCR2陽性, F4/80陰性, Ly6G陰性, CD40陽性, CD80陽性, CD86陽性であり、表面マーカーとしては樹状細胞に近い表現型をもつが、新しい白血球分画の可能性も示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Critical role of the C5a-activated neutrophils in high-fat diet-induced vascular inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osaka M, Ito S, Honda M, Inomata Y, Egashira K, Yoshida M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 21391-21391
  • DOI: 10.1038/srep21391
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Neutrophil extracellular traps (NETs) have the potential of trigger for atherosclerotic lesion formation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Michiyo Deushi, Masayuki Yoshida
  • 学会等名: the International Vascular Biology Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] A novel role of neutrophils in vascular inflammation and atherosclerosis induced by high fat diet (2018)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Yoshida
  • 学会等名: the International Vascular Biology Meeting 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neutrophil-depletion prevents development of atherosclerosis in LDLR null mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masayuki Yoshida.
  • 学会等名: 第81回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 動脈硬化巣形成における好中球の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大坂瑞子、出牛三千代、吉田雅幸
  • 学会等名: 第三回J-ISCP学術集会
• [学会発表] アテローム性動脈硬化症の進展における好中球の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大坂瑞子、出牛三千代、吉田雅幸
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 高脂肪食誘発性の動脈硬化巣形成には好中球細胞外トラップ形成が関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 大坂瑞子、出牛三千代、吉田雅幸
  • 学会等名: 第25回日本血管生物医学会学術集会（心血管代謝週間2017）
• [学会発表] 過剰な高脂肪食摂取は補体成分C5aを増加させることによって血管炎症反応を誘導する。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大坂 瑞子、吉田 雅幸
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2016
  • 発表場所: 秋葉原UDX（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-12-17
• [学会発表] Complement C5a initiate vascular inflammation by high-fat diet- feeding. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masaki Honda, Yukihiro Inomata, Kensuke Egashira, Masayuki Yoshida
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Critical role of complement C5a and neutrophils during high-fat diet-induced vascular inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masaki Honda, Yukihiro Inomata, Masayuki Yoshida
  • 学会等名: 19th International vascular biology meeting.
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel（Boston, U.S.A)
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] C5a play an important role in high fat diet-induced neutrophil activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masayuki Yoshida
  • 学会等名: XXVIth INTERNATIONAL COMPLEMENT WORKSHOP
  • 発表場所: Hotel Nikko Kanazawa（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] アテローム性動脈硬化症の進展における補体成分C5aの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大坂 瑞子、吉田 雅幸
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] High fat diet-triggered neutrophil activation initiates leukocyte adhesion to murine femoral artery in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masayuki Yoshida.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館 川内萩ホール、仙台市民会館、 仙台市新展示施設（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Critical role of peripheral neutrophis in the initial phase of high fat diet-induced vascular inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuko Osaka, Masayuki Yoshida.
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-09
• [備考] 「脂肪の摂りすぎがなぜ動脈硬化を引き起こすのか、鍵分子を同定」
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20160222.pdf