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RAGE シグナル抑制による肺高血圧症治療法の新規開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09158
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関岡山大学

研究代表者

中村 一文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)

研究分担者 赤木 達  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60601127)
阪口 政清  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
伊藤 浩  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード肺高血圧症 / ナノメディシン / 終末糖化産物受容体 / 肺動脈平滑筋細胞 / drug delivery system / 細胞増殖 / 右室収縮期圧 / 右室肥大 / 肺高血圧 / 血小板由来増殖因子 / S100蛋白 / TIRAP / 炎症
研究成果の概要

1.乳酸・グリコール酸共重合体(co-poly-lactic/glycolic acid: PLGA)という生体内で加水分解され水と二酸化炭素になる物質をナノ粒子化し、イマチニブならびにベラプロストを封入した薬剤封入ナノ粒子を作成した。肺高血圧症モデルラットに気管内投与すると右室収縮期圧や右室肥大の抑制をみとめ肺高血圧の改善がみられた。
2.肺動脈性肺高血圧症(PAH)の肺動脈平滑筋細胞の増殖は亢進しており、TIR/BB-loop類似構造体(mimetic), AS-1 にてRAGEシグナルを抑制してみると、過剰な増殖が抑制された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Reverse Right Ventricular Remodeling After Lung Transplantation in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension Under Combination Therapy of Targeted Medical Drugs2017

    • 著者名/発表者名
      Sarashina T, Nakamura K, Akagi S, Oto T, Oe H, Ejiri K, Nakagawa K, Nishii N, Matsubara H, Kobayashi M, Morimatsu H, Miyoshi S, Ito H
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 81 号: 3 ページ: 383-390

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-0838

    • NAID

      130005242995

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nanoparticle-mediated drug delivery system for pulmonary arterial hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Matsubara H, Akagi S, Sarashina T, Ejiri K, Kawakita N, Yoshida M, Miyoshi T, Watanabe A, Nishii N, Ito H.
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 6 号: 5 ページ: 48-48

    • DOI

      10.3390/jcm6050048

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of reduction of pressure overload on right ventricular function in patients with eisenmenger syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Sarashina T, Ejiri K, Akagi S.
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 69 号: 5 ページ: 739-740

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2017.02.002

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] High Frequency of Acute Adverse Cardiovascular Events After Lung Transplantation in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension Receiving Preoperative Long-Term Intravenous Prostacyclin2017

    • 著者名/発表者名
      Akagi S, Oto T, Kobayashi M, Miyoshi K, Sugimoto S, Yamane M, Nakamura K, Sarashina T, Miyoshi S, Ito H
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 58 号: 4 ページ: 557-561

    • DOI

      10.1536/ihj.16-389

    • NAID

      130005901295

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced EP4 Expression in a Pulmonary Artery Aneurysm With Dissection in a Patient With Pulmonary Arterial Hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      S. Akagi, K. Nakamura, U. Yokoyama, S. Kasahara, T. Sarashina, K. Ejiri, H. Ito
    • 雑誌名

      Circulation: Cardiovascular Imaging

      巻: 10 号: 2

    • DOI

      10.1161/circimaging.116.005839

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 肺動脈性肺高血圧症基礎研究の進歩 特集:肺高血圧症ー診断と治療の新展開ー2017

    • 著者名/発表者名
      中村一文、江尻健太郎、赤木 達
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 72 ページ: 1117-1121

    • NAID

      40021294123

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Nanoparticle-mediated Drug Delivery System for Pulmonary Arterial Hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Matsubara H, Akagi S, Sarashina T, Ejiri K, Kawakita N, Yoshida M, Miyoshi T, Watanabe A, Nishii N, Ito H
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 特集 肺高血圧症の病態と治療2016 Up to Date 肺高血圧症の基礎研究から臨床研究への橋渡し2016

    • 著者名/発表者名
      中村一文、赤木達
    • 雑誌名

      呼吸と循環

      巻: 64 号: 6 ページ: 582-587

    • DOI

      10.11477/mf.1404205975

    • ISSN
      0452-3458, 1882-1200
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intratracheal administration of prostacyclin analogue-incorporated nanoparticles ameliorates the development of monocrotaline and sugen-hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Akagi S, Nakamura K, Matsubara H, Kondo M, Miura D, Matoba T, Egashira K, Ito H.
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol.

      巻: 67(4) 号: 4 ページ: 290-298

    • DOI

      10.1097/fjc.0000000000000352

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery of Imatinib-Incorporated Nanoparticles into Lungs Suppresses the Development of Monocrotaline-Induced Pulmonary Arterial Hypertension2015

    • 著者名/発表者名
      Akagi S, Nakamura K, Miura D, Saito Y, Matsubara H, Ogawa A, Matoba T, Egashira K, Ito H.
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 56 号: 3 ページ: 354-359

    • DOI

      10.1536/ihj.14-338

    • NAID

      130005070013

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺循環の生理と肺高血圧の病態生理からみたその治療2017

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第4回肺高血圧東海カンファレンス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺循環の生理と肺高血圧の病態生理からみたその治療-薬物治療から肺移植まで-2017

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第6回肺循環フロンティアTOKYO~目で診る肺循環
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Crucial Role of RAGE in Inappropriate Increase of Smooth Muscle Cells from Patients with Pulmonary Arterial Hypertension2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2016
    • 発表場所
      New Orleans Ernest N. Morial Convention Center(New Orleans, USA)
    • 年月日
      2016-11-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺循環の生理と肺高血圧の病態生理からみたその治療2015

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第4回島根肺高血圧症研究会
    • 発表場所
      ホテル宍道湖(島根県松江市)
    • 年月日
      2015-12-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺高血圧症の治療:リバース・リモデリングを目指して2015

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第3回肺高血圧症研究会 in 筑後
    • 発表場所
      久留米萃香園ホテル (福岡県久留米市)
    • 年月日
      2015-11-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるRAGEシグナルの亢進 シンポジウム5「我が国における肺高血圧症発症と増悪の基礎研究最前線」2015

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 学会等名
      第4回日本肺循環学会 第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
    • 発表場所
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory effects of TIR/BB-loop mimetic AS-1 on proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells from patients with pulmonary arterial hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K
    • 学会等名
      European Society of Cardiology congress 2015
    • 発表場所
      Excel London Exhibition and Convention Centre (London UK)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] TIR/BB-loop mimetic AS-1 Inhibits Proliferation of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells from Patients with Pulmonary Arterial Hypertension. Featured Research Session2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 診断モダリティーとしての心筋病理2017

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 総ページ数
      222
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524259083
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 新 肺高血圧症診療マニュアル 根治を目指す最新の治療指針2017

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 総ページ数
      294
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524258246
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 新肺高血圧症診療マニュアル2016

    • 著者名/発表者名
      中村一文
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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