うつ病モデルマウスにおける骨髄単球系細胞の動態制御を標的とした動脈硬化予防戦略

• 研究課題/領域番号: 15K09162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山田 浩之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00240036)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: うつ病 / 動脈硬化 / 好中球細胞外トラップ

研究成果の概要

うつ病は心血管病発症の独立した危険因子であり、心血管病患者の予後にも影響することが知られている。申請者らは、うつ様行動を示すモデルマウスを作製し高コレステロール食負荷を加えたところ、対照マウスと比較して動脈硬化形成が有意に増大した。骨髄および末梢血中における好中球分画の増加を認め、動脈硬化巣における好中球細胞外トラップ形成の亢進を認めた。細胞外トラップ形成を阻害するDNase Iを投与したところ、増悪した動脈硬化形成は対照マウスと同等まで抑制された。うつ様行動を示すマウスでは、好中球が細胞外トラップ形成を介して心血管病の発症に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Augmented neutrophil extracellular traps formation promotes atherosclerosis development in socially defeated apoE-/- mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Keita Yamamoto, Hiroyuki Yamada, Noriyuki Wakana, Masakazu Kikai, Kensuke Terada, Naotoshi Wada, Shinichiro Motoyama, Makoto Saburi, Takeshi Sugimoto, Daisuke Kami, Takehiro Ogata, Masakazu Ibi, Chihiro Yabe-Nishimura, Satoaki Matoba
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: xxx ページ: 1-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenergic receptor-mediated activation of FGF-21-adiponectin axis exerts atheroprotective effects in brown adipose tissue-transplanted apoE-/- mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Kikai, Hiroyuki Yamada, Noriyuki Wakana, Kensuke Terada, Keita Yamamoto, Naotoshi Wada, Shinichiro Motoyama, Makoto Saburi, Takeshi Sugimoto, Daisuke Irie, Taku Kato, Hiroyuki Kawahito, Takehiro Ogata, Satoaki Matoba
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 497 ページ: 1097-1103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of MURC/Cavin-4 induces JNK and MMP-9 activity enhancement in vascular smooth muscle cells and exacerbates abdominal aortic aneurysm (2017)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Miyagawa, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama, Takeru Kasahara, Naohiko Nakanishi, Daisuke Naito, Takuya Taniguchi, Tetsuro Hamaoka, Naoki Maruyama, Masahiro Nishi, Taizo Kimura, Hiroyuki Yamada, Hiroki Aoki, Satoaki Matoba
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 487 ページ: 587-593
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin improves pancreatic β-cell function in hypertensive diabetic patients treated with angiotensin receptor blockers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukui K, Kawahito H, Wakana N, Kikai M, Terada K, Yamamoto K, Irie D, Kato T, Miyagawa S, Yamada H.
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 巻: １６ 号: 4 ページ: 1001-1009
  • DOI: 10.1177/1470320315587180
  • オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Short-Term Treatment with an Angiotensin II Receptor Blocker Prevents Necrotic Core Formation by Inhibiting Oxidative Stress-Mediated Apoptosis in Macrophages. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishida S, Yamada H, Wakana N, Kawahito H, Irie D, Kato T, Kikai M, Terada K, Yamamoto K, Wada N, Motoyama S, Takata H, Yokoi H, Tsubakimoto Y, Ogata T, Ueyama T, Satoaki M.
  • 雑誌名: Int J Cardiovasc Res 巻: ５ 号: 01 ページ: 1-1
  • DOI: 10.4172/2324-8602.1000252
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Repeated social defeat enhances neutrophil extracellular traps formation in vivo and in vitro: Potential implication in the exaggerated atherosclerosis in chronic social stress-exposed apoE-/- mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: 36.Yamamoto K, Yamada H, Terada K, Motoyama S, Wada N, Saburi M, Kikai M, Wakana N, Matoba S.
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓病学術会議)
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2017-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Augmented neutrophil extracellular traps formation promotes atherosclerosis development in socially defeated apoE-/- mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamada H, Terada K, Motoyama S, Wada N, Saburi M, Sugimoto T, Kikai M, Wakana N, Matoba S.
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓病学術会議)
  • 国際学会
• [学会発表] Repeated psychosocial stress enhances neutrophil elastase activity in adipose tissue: Possible mechanisms of highly vulnerable to diet-induced insulin resistance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoyama S, Yamada H, Yamamoto K, Terada K, Wada N, Saburi M, Sugimoto T, Kikai M, Wakana N, Matoba S.
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓病学術会議)
  • 国際学会
• [学会発表] Maternal high-fat diet promotes palmitate-induced inflammasome activation of bone marrow derived macrophages from adult offspring: Possible mechanisms of increased susceptibility to insulin resistance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Yamada H, Motoyama S, Yamamoto K, Terada K, Saburi M, Sugimoto T, Kikai M, Wakana N, Matoba S.
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓病学術会議)
  • 国際学会
• [学会発表] Transplantation of brown adipose tissue inhibits atherosclerosis in apoE deficient mice via activation of FGF-21/adiponectin axis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikai M, Terada K, Yamamoto K, Motoyama S, Wada N, Wakana N, Yamada H.
  • 学会等名: 米国心臓病学術会議
  • 発表場所: オーランド(USA)
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会