化学療法後の免疫再構成を利用した進行期肺癌に対する新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09168
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740)
• 研究分担者: 各務 博 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30418686) ; 吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50282984) ; 三浦 理 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (70420320) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫療法 / PD-1 / T細胞 / PD-L1 / Adoptive immunotherapy / adoptive immunotherapy / lymphodepletion

研究成果の概要

マウスを用いてhomeostatic proliferationを利用したナイーブT細胞からのTeffの誘導と抗PD-1抗体治療を組み合わせることで、高い治療効果が得られることを発見した。この治療効果は腫瘍のPD-L1発現に関係なく得られていた。腫瘍組織に浸潤している免疫細胞の検討により、PD-L1は腫瘍浸潤リンパ球に主に発現しており、Teff上のPD-1を介して免疫を抑制している可能性が考えられた。今後はさらに検討を進め、免疫抑制系細胞の解除による治療効果増強を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Updated survival outcomes of NEJ005/TCOG0902: a randomised phase II study of concurrent versus sequential alternating gefitinib and chemotherapy in previously untreated non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S, Sugawara S, Minato K, Harada T, Inoue A, Fujita Y, Maemondo M, Watanabe S, Ito K, Gemma A, Demura Y, Fukumoto S, Isobe H, Kinoshita I, Morita S, Kobayashi K, Hagiwara K, Aiba K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: ESMO Open 巻: 3(2) 号: 2 ページ: e000313-e000313
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000313
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Implications of Mutation Burden in Squamous Cell Carcinoma of the Lung (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Tatsuro、Takada Kazuki、Sato Seijiro、Toyokawa Gouji、Tagawa Tetsuzo、Shoji Fumihiro、Nakanishi Ryota、Oki Eiji、Koike Terumoto、Nagahashi Masayuki、Ichikawa Hiroshi、Shimada Yoshifumi、Watanabe Satoshi、Kikuchi Toshiaki、Akazawa Kouhei、Lyle Stephen、Takabe Kazuaki、Okuda Shujiro、Sugio Kenji
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 25 号: 6 ページ: 1564-1571
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6401-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Phase II Study of Irinotecan for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo Rie、Watanabe Satoshi、Shoji Satoshi、Ichikawa Kosuke、Abe Tetsuya、Baba Junko、Tanaka Junta、Tsukada Hiroki、Terada Masaki、Sato Kazuhiro、Maruyama Yoshie、Makino Masato、Hirata Akira、Tanaka Hiroshi、Koya Toshiyuki、Yoshizawa Hirohisa、Kikuchi Toshiaki
  • 雑誌名: Oncology 巻: 94 号: 4 ページ: 223-232
  • DOI: 10.1159/000486622
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Concurrent Genomic Alterations Detected by Comprehensive Genomic Sequencing on Clinical Outcomes in East-Asian Patients with EGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Seijiro、Nagahashi Masayuki、Koike Terumoto、Ichikawa Hiroshi、Shimada Yoshifumi、Watanabe Satoshi、Kikuchi Toshiaki、Takada Kazuki、Nakanishi Ryota、Oki Eiji、Okamoto Tatsuro、Akazawa Kouhei、Lyle Stephen、Ling Yiwei、Takabe Kazuaki、Okuda Shujiro、Wakai Toshifumi、Tsuchida Masanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18560-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Lymphodepletion on Donor T Cells and the Role of Recipient Cells Persisting after Cytotoxic Treatments in Cancer Immunotherapies (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Satoshi、Arita Masashi、Takahashi Miho、Saida Yu、Koya Toshiyuki、Kikuchi Toshiaki
  • 雑誌名: Critical Reviews in Immunology 巻: 37 号: 1 ページ: 59-73
  • DOI: 10.1615/critrevimmunol.2018019497
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transfer of in vitro-expanded na?ve T cells after lymphodepletion enhances antitumor immunity through the induction of polyclonal antitumor effector T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomohiro、Watanabe Satoshi、Takahashi Miho、Sato Ko、Saida Yu、Baba Junko、Arita Masashi、Sato Miyuki、Ohtsubo Aya、Shoji Satoshi、Nozaki Koichiro、Ichikawa Kosuke、Kondo Rie、Aoki Nobumasa、Ohshima Yasuyoshi、Sakagami Takuro、Abe Tetsuya、Moro Hiroshi、Koya Toshiyuki、Tanaka Junta
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 8 ページ: e0183976-e0183976
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0183976
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nephrotoxicity of cisplatin combination chemotherapy in thoracic malignancy patients with CKD risk factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ko Sato, Satoshi Watanabe,corresponding author Aya Ohtsubo, Satoshi Shoji, Daisuke Ishikawa, Tomohiro Tanaka, Koichiro Nozaki, Rie Kondo, Masaaki Okajima, Satoru Miura, Junta Tanaka, Takuro Sakagami, Toshiyuki Koya, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, and Ichiei Narita
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 222-222
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2271-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Critical Roles of Chemoresistant Effector and Regulatory T Cells in Antitumor Immunity after Lymphodepleting Chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saida Y, Watanabe S, Tanaka T, Baba J, Sato K, Shoji S, Igarashi N, Kondo R, Okajima M, Koshio J, Ichikawa K, Nozaki K, Ishikawa D, Koya T, Miura S, Tanaka J, Kagamu H, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 195 ページ: 726-735
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Lymphodepletion induces T cell homeostatic proliferation and augments antitumor effects of PD-1/PD-L1 blockade therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masashi Arita, Satoshi Watanabe, Miho Takahashi, Miyuki Sato, Aya Ohtsubo, Kosuke Ichikawa, Rie Kondo, Tetsuya Abe, Junta Tanaka, Toshiyuki Koya, Toshiaki Kikuchi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 国際学会
• [学会発表] Programmed death receptor-1/programmed death receptor ligand-1 blockade improves priming of antitumor effector T cells after cytotoxic therapies (2016)
  • 著者名/発表者名: Miho Takahashi, Satoshi Watanabe, Ko Sato, Tomohiro Tanaka, Yu Saida, Junko Baba, Aya Ohtsubo, Miyuki Sato, Rie Kondo, Masaaki Okajima, Junta Tanaka, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, Toshiaki Kikuchi
  • 学会等名: Annual meeting of american association for cancer research
  • 発表場所: New Orleans (アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Critical roles of chemo-resistant effector and regulatory T cells in cancer immunotherapy during hemostatic proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ko Sato, Satoshi Watanabe, Yu Saida, Tomohiro Tanaka, Junko Baba, Aya Ohtsubo, Satoshi Shoji, Daisuke Ishikawa, Rie Kondo, Masaaki Okajima, Satoru Miura, Junta Tanaka, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, Ichiei Narita
  • 学会等名: Annual meeting of american association for cancer research
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会