WT1ペプチドを用いた難治性胸部悪性腫瘍免疫治療確立を目指した癌免疫動態解析

• 研究課題/領域番号: 15K09173
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20273691)
• 研究分担者: 武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388) ; 大塚 倫之 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20730576)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: WT1 / ペプチドワクチン / 癌抗原 / 癌免疫療法 / 胸部悪性腫瘍 / 免疫療法 / 胸腺悪性腫瘍 / バイオマーカー / 肺癌 / 胸腺腫瘍 / 癌免疫動態

研究成果の概要

WT1ペプチドを用いた難治性胸部悪性腫瘍に対する免疫治療の確立を目指し、癌抗原WT1に対する免疫動態解析を行った。
マウスをWT１ペプチドで免疫することにより誘導されるWT1特異的細胞傷害性Tリンパ球が持つT細胞レセプターの遺伝子クローニングに成功し、我々のマウス実験系の分子基盤が構築された。患者末梢血単核球のSyndecan-4発現量が神経膠芽腫に対するWT1ペプチドワクチン治療の効果予測に有用である可能性を示した。WT1ペプチドワクチン接種はそのペプチド特異的な抗体産生を誘導し得ることを示した。胸腺悪性腫瘍などに対するWT1ペプチドワクチン臨床試験において有望な結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Oji Y、Inoue M、Takeda Y、Hosen N、Shintani Y、Kawakami M、Harada T、Murakami Y、Iwai M、Fukuda M、Nishida S、Nakata J、Nakae Y、Takashima S、Shirakata T、Nakajima H、Hasegawa K、Kida H、Kijima T、Morimoto S、Fujiki F、Tsuboi A、Morii E、Morita S、Sakamoto J、Kumanogoh A、Oka Y、Okumura M、Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 11 ページ: 2375-2382
  • DOI: 10.1002/ijc.31253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination Gemcitabine and WT1 Peptide Vaccination Improves Progression-Free Survival in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase II Randomized Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Ishikawa T, Egawa S, Koido S, Yanagimoto H, Ishii J, Kanno Y, Kokura S, Yasuda H, Oba MS, Sato M, Morimoto S, Fujiki F, Eguchi H, Nagano H, Kumanogoh A, Unno M, Kon M, Shimada H, Ito K, Homma S, Oka Y, Morita S, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 6 号: 3 ページ: 320-331
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms’ tumor gene 1 (WT1) peptide vaccine therapy for hematological malignancies: from CTL epitope identification to recent progress in the clinical studies including a cure-oriented strategy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka Y., Tsuboi A., Nakata J., Nishida S., Hosen N., Kumanogoh A., Oji Y., Sugiyama H.
  • 雑誌名: Oncol Res Treat. 巻: 40 号: 11 ページ: 682-690
  • DOI: 10.1159/000481353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wilms tumour 1 peptide vaccine as a cure-oriented post-chemotherapy strategy for patients with acute myeloid leukaemia at high risk of relapse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakae Y, Kawakami M, Morimoto S, Motooka D, Hosen N, Fujiki F, Nakajima H, Hasegawa K, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: XX 号: 2 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1111/bjh.14768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan-4 as a biomarker to predict clinical outcome for glioblastoma multiforme treated with WT1 peptide vaccine (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Nakajima H, Nakae Y, Nakata J, Nishida S, Hosen N, Tatsumi N, Mizuguchi K, Hashimoto N, Oji Y, Tsuboi A, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Future Sci OA 巻: FSO96 号: 4
  • DOI: 10.4155/fsoa-2015-0008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An essential role of the avidity of T-cell receptor in differentiation of self-antigen-reactive CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Fujiki F, Nakajima H, Yatsukawa E, Morimoto S, Tatsumi N, Nishida S, Nakata J, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 39 号: 3 ページ: 127-139
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility of cancer immunotherapy with WT1 peptide vaccination for solid and hematological malignancies in children (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada A, Inoue M, Kondo O, Yamada-Nakata K, Ishihara T, Kuwae Y, Nishikawa M, Ammori Y, Tsuboi A, Oji Y, Koyama-Sato M, Oka Y, Yasui M, Sugiyama H, Kawa K
  • 雑誌名: Pediatric Blood ＆ Ｃancer 巻: 63 号: 2 ページ: 234-241
  • DOI: 10.1002/pbc.25792
  • 査読あり
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対するWT1ワクチン療法の進捗 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田 潤、中江吉希、川上 学、岡 芳弘 et al
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 切除不能進行膵臓癌に対するゲムシタビン併用HLA拘束性WT1ペプチドワクチン療法で誘導されたWT1特異的CTLの免疫学的機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本創世子、西田純幸、岡 芳弘、杉山治夫ら
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会学術総会
• [学会発表] An open-label phase II randomized trial of WI1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T., Nishida S., Egawa S., Koido S., Ishii J., Kanno Y., Yanagimoto H., Kokura S., Morimoto S., Oba M.S., Oka Y., Sugiyama H.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 急性骨髄性白血病に対するWT1ワクチン療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田 潤、中江吉希、川上 学、森本創世子、藤木文博、中島博子、西田純幸、保仙直毅、坪井昭博、尾路祐介、岡 芳弘、杉山治夫
  • 学会等名: 第8回血液疾患免疫療法学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」、札幌市
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] Randamized phase II study of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Clinical efficacy and immune response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishida S., Ishikawa T., Kokura S., Egawa S., Koido S., Yasuda H., Yanagimoto H., Ishii J., Kanno Y., Oba M.S., Sato M., Morimoto S., Eguchi H., Nagano H., Homma S., Oka Y., Morita S., Sugiyama H.
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place I、Chicago、Illiois、USA
  • 年月日: 2016-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] WT1 peptide IgG autoantibody: a predictive marker for WT1 peptide-based immunotherapy for glioblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩井美樹、尾路祐介、村上由衣、橋本直哉、坪井昭博、保仙直樹、西田純幸、中田 潤、中島博子、岡 芳弘、吉峰俊樹、杉山治夫
  • 学会等名: 第7４回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [図書] Immunotherapy of Cancer (Chapter 12 ) WT1 Peptide Vaccine for the Treatment of Malignancies: Its Development, Recent Progress, and Future Perspectives (2016)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Fujiki F, Nishida S, Morimoto S, Nakata J. Nakae Y, Takashima S, Tatsumi N, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H.
  • 総ページ数: 27
  • 出版者: Springer