COPD治療における新規治療標的としてのPI3K-PTEN不均衡の検討

• 研究課題/領域番号: 15K09185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 浅井 一久 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (10382053)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / PI3K / PTEN / COPD / 気道炎症

研究成果の概要

PI3K（Phosphoinositide 3-kinase）-Aktシグナル経路は、血管新生、アポトーシス、細胞増殖、炎症性サイトカインの産生などに関わり、PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog Deleted from Chromosome 10）による拮抗機構が備わっている。
非喫煙健常人22名、喫煙健常人31名、COPD患者49名から気道上皮細胞を採取し、PI3K、PTENの発現とCOPD病態への関与を検討した。COPD患者ではPTEN発現は有意に低下しており、喫煙歴と有意な逆相関を、肺機能と有意な相関を示し、COPD病態への関与が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between disease activity and serum ferritin in clinically amyopathic dermatomyositis with rapidly-progressive interstitial lung disease: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Kazuhiro、Asai Kazuhisa、Okamoto Atsuko、Watanabe Tetsuya、Kanazawa Hiroshi、Ohata Mai、Ohsawa Masahiko、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 11 号: 1 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1186/s13104-018-3146-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PIK3CA mutation as a distinctive genetic feature of non-small cell lung cancer with chronic obstructive pulmonary disease: A comprehensive mutational analysis from a multi-institutional cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawa Kenji、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya、Kambayashi Satoshi、Asai Kazuhisa、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Yoshimura Naruo、Yoshimoto Naoki、Kubo Akihito、Saka Hideo、Matsumura Akihide、Wanibuchi Hideki、Yamamoto Nobuyuki、Nishiyama Noritoshi、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 112 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.07.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased levels of irisin, a skeletal muscle cell-derived myokine, are related to emphysema associated with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukari Sugiyama、Kazuhisa Asai、Kazuhiro Yamada、Yuko Kureya、Naoki Ijiri、Tetsuya Watanabe、Hiroshi Kanazawa、Kazuto Hirata
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 巻: 12 ページ: 765-772
  • NAID: 120006330653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a novel Rhizopus-specific antigen by screening with a signal sequence trap and evaluation as a possible diagnostic marker of mucormycosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K., Oinuma K., Niki M., Yamagoe S., Miyazaki Y., Asai K., Yamada K., Hirata K., Kaneko Y. and Kakeya H.
  • 雑誌名: Medical Mycology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 713-719
  • DOI: 10.1093/mmy/myw146
  • NAID: 120006533842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide protects against bleomycin-induced pulmonary fibrosis via vascular endothelial cells in mice : ANP for pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Nojiri T, Konishi K, Tokudome T, Miura K, Hosoda H, Hino J, Miyazato M, Kyomoto Y, Asai K, Hirata K, Kangawa K
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 18 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0492-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased levels of irisin, a skeletal muscle cell-derived myokine, are related to emphysema associated with chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Asai K, Yamada K, Kureya Y, Ijiri N, Watanabe T, Kanazawa H, Hirata K
  • 雑誌名: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 巻: 12 ページ: 765-772
  • NAID: 120006330653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-Regulation of Soluble α-Klotho is Associated with Reduction in Serum Irisin Levels in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kureya Y, Kanazawa H, Ijiri N, Tochino Y, Watanabe T, Asai K, Hirata K.
  • 雑誌名: Lung. 巻: 194 号: 3 ページ: 345-351
  • DOI: 10.1007/s00408-016-9870-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Intrinsic Strain of Colistin-resistant <i>Acinetobacter</i> Isolated from a Japanese Patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Takizawa E., Yamada K., Oinuma K., Sato K., Niki M., Namikawa H., Fujimoto H., Asai K., Kaneko Y. and Kakeya H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 16 ページ: 2301-2306
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6807
  • NAID: 130005169382
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of indacaterol/glycopyrronium in Japanese patients with COPD: Pooled analysis of SHINE and ARISE. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asai K, Hirata K, Hashimoto S, Fukuchi Y, Kitawaki T, Ikeda K, Fogel R, Banerji D.
  • 雑誌名: Respir Investig. 巻: 54 号: 6 ページ: 428-435
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in previously treated advanced non-small-cell lung cancer with wild-type EGFR. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuoka S, Kawaguchi T, Kubo A, Isa S, Asai K, Uji M, Watanabe T, Sawa K, Yoshimoto N, Oka T, Nakai T, Suzumura T, Tanaka H, Matsuura K, Kimura T, Yoshimura N, Kudoh S, Hirata K.
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother. 巻: 17 号: 2 ページ: 193-203
  • DOI: 10.1517/14656566.2016.1109635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired nuclear factor erythroid 2-related factor 2 expression increases apoptosis of airway epithelial cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease due to cigarette smoking. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Asai K, Nagayasu F, Sato K, Ijiri N, Yoshii N, Imahashi Y, Watanabe T, Tochino Y, Kanazawa H, Hirata K.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 16 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12890-016-0189-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Irisin, a newly discovered myokine, is a novel biomarker associated with physical activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ijiri N, Kanazawa H, Asai K, Watanabe T, Hirata K.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 20 号: 4 ページ: 612-617
  • DOI: 10.1111/resp.12513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of a combination regimen of gefitinib and pemetrexed as first-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring a sensitive EGFR mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Kudoh S, Mitsuoka S, Yoshimoto N, Oka T, Nakai T, Suzumira T, Matusura K, Tochino Y, Asai K, Kimura T, Kawaguchi T, Hirata K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 1 ページ: 65-70
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentraxin-3 as a Biomarker for Febrile Neutropenia in Patients with Lung Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Asai K, Ijiri N, Yamamoto N, Watanabe T, Kamoi H, Kanazawa H, Hirata K.
  • 雑誌名: Osaka City Med J. 巻: 61 ページ: 43-52
  • NAID: 120006493313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Pleural Synovial Sarcoma Treated with Pazopanib (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugitani A, Asai K, Kojima K, Eguchi Y, Kawaguchi T, Ohsawa M, Hirata K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 16 ページ: 2051-2055
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3570
  • NAID: 130005092891
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Macroscopic Appearance of Computed Tomography-guided Needle Biopsy Specimens Correlates with Tumor Metastasis in Non-small Cell Lung Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki N, Kimura T, Suzumura T, Yoshimoto N, Oka T, Yamamoto N, Matsuura K, Mitsuoka S, Asai K, Tochino Y, Yoshimura N, Kawaguchi T, Kudoh S, Matsuoka T, Ohsawa M, Hirata K.
  • 雑誌名: Osaka City Med J. 巻: 61 ページ: 105-112
  • NAID: 120006493307
  • 査読あり
• [学会発表] Relationship between peripheral blood irisin levels and muscle mass, sarcopenia, and pulmonary function measurements in COPD subjects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Yoshida, Kazuhisa Asai, Yukari Sugiyama, Yohkoh Kyomoto, Tamaki Kawamoto, Kanako Sato, Yuko Kureya, Atsuko Okamoto, Kazuhiro Yamada, Naoko Yoshii, Tetsuya Watanabe, Masato Uji, Hiroshi Kanazawa, Kazuto Hirata
  • 学会等名: 21st Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: バンコク（タイ）
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Relationships between sarcopenia and pulmonary function, exercise capacity, and prognosis in patients with COPD (2016)
  • 著者名/発表者名: yukari sugiyama, kazuhisa asai, shinya yoshida, yohkoh kyomoto, tamaki kawamoto, kanako sato, yuko kureya, atsuko okamoto, kazuhiro yamada, naoko yoshii, tetsuya watanabe, masato uji, kazuto hirata,
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: ロンドン（イギリス）
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Atrial Natriuretic Peptide Attenuates Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Okamoto , Kazuhisa Konishi , Takashi Nojiri , Hiroshi Hosoda , Takeshi Tokudome , Kazuhisa Asai , Kazuto Hirata , Kenji Kangawa
  • 学会等名: American Thoracic Society 2016 International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Expression Levels of Developmenal Genes Distinguish Non Specific Interstitial Pneumonia from Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Highlight Potential Diagnostic Markers (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Konishi , Yasuhiro Kondoh , Hiroyuki Taniguchi , Atsuko Okamoto , Kathleen O. Lindell , Kazuhisa Asai , Yingze Zhang , Kevin Gibson , Naftali Kaminski , Dong Soon Kim
  • 学会等名: American Thoracic Society 2016 International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 Expression Enhances Apoptosis of Airway Epithelial Cells in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Yamada , Kazuhisa Asai , Yuko Kubo , Yohkoh Kyomoto , Tamaki Kawamoto , Shinya Yoshida , Kanako Sato , Norio Yamamoto , Naoko Yoshii , Tetsuya Watanabe , Masato Uji , Kazuto Hirata
  • 学会等名: American Thoracic Society 2016 International Conference
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] A case of rapidly progressed primary pleural synovial sarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Asai, Kanako Sato, Yuko Kubo, Atsuko Okamoto, Kazuhiro Yamada, Naoko Yoshii, Tetsuya Watanabe, Kazuhisa Konishi, Masato Uji, Kazuto Hirata
  • 学会等名: Chest Annual Meeting 2015
  • 発表場所: モントリオール（カナダ）
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Global gene expression analyses highlight the role of cellular plasma remodeling as a molecular function of airway epithelium in response to interleukin-13 treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Kureya, Kazuhisa Konishi, Kazuhiro Yamada, Tetsuya Watanabe, Masato Uji, Kazuhisa Asai, Hiroshi Kanazawa, and Kazuto Hirata
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2015
  • 発表場所: アムステルダム（オランダ）
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [図書] Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systemic Inflammatory Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nakamura, Kazutetsu Aoshiba, et al.
  • 総ページ数: 352
  • 出版者: Springer