難治性喘息の病態解明と治療戦略確立をめざす総合的検討

• 研究課題/領域番号: 15K09189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 滝澤 始 杏林大学, 医学部, 教授 (80171578)
• 研究分担者: 渡辺 雅人 杏林大学, 医学部, 学内講師 (00458902) ; 皿谷 健 杏林大学, 医学部, 講師 (40549185) ; 田村 仁樹 杏林大学, 医学部, 助教 (80616607)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 難治性喘息 / 気道炎症 / 細胞内シグナル / 抗炎症薬 / 増悪 / バイオマーカー / 好中球性炎症 / 自然免疫 / ウイルス感染症 / マクロライド薬 / ST2

研究成果の概要

気管支喘息は吸入ステロイドを基本とする抗炎症療法によりコントロールが容易となった。しかしながら全体の５～１０％の患者は難治例であり、多くの医療資源を必要とし、かつ喘息死の危険群である。
そこでわが国における難治性喘息の病態の解明と治療戦略の確立を目的とした。喘息の病態に重要な気道上皮細胞はウイルス感染モデルでCCL5を産生し、喘息の悪化に関与しうること、喘息治療薬のfluticasoneはこれを抑制すること、喘息の悪化のバイオマーカーとして酸化ストレスと可溶性ST2が期待できることを明らかにした。今後より大規模な確証試験が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Asthma phenotypes: An important step for tailor-made therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Keitaro、Saraya Takeshi、Takizawa Hajime
  • 雑誌名: Journal of General and Family Medicine 巻: 18 号: 5 ページ: 315-316
  • DOI: 10.1002/jgf2.72
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The molecular epidemiology of respiratory viruses associated with asthma attacks: A single-center observational study in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saraya T, Kimura H, Kurai D, Ishii H, Takizawa H.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 96 号: 42 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1097/md.0000000000008204
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum Reactive Oxygen Metabolite Levels Predict Severe Exacerbations of Asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto K, Watanabe M, Sada M, Inui T, Nakamura M, Honda K, Wada H, Mikami Y, Matsuzaki H, Horie M, Noguchi S, Yamauchi Y, Koyama H, Kogane T, Kohyama T, Takizawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: - 号: 10 ページ: e0164948-e0164948
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164948
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-17A synergistically stimulates TNF-α-induced IL-8 production in human airway epithelial cells: A potential role in amplifying airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Wada H, Nakamura M, Nakamoto K, Inui T, Sada M, Koide T, Takata S, Yokoyama T, Saraya T, Kurai D, Ishii H, Goto H, Takizawa H
  • 雑誌名: Exp Lung Res 巻: 42 号: 4 ページ: 205-16
  • DOI: 10.1080/01902148.2016.1190796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental Lung Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Higaki, Hiroo Wada, Shin-ichiro Mikura, Tetsuo Yasutake, Masuo Nakamura, Mamoru Niikura, Fumie Kobayashi, Hiroshi Kamma, Shigeru Kamiya, Kazuhiro Ito, Peter Barnes, Hajime Goto, Hajime Takizawa
  • 雑誌名: IL-10 modulates pulmonary neutrophilic inflammation induced by cigarette smoke exposure 巻: 41 号: 10 ページ: 525-534
  • DOI: 10.3109/01902148.2015.1096315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clarithromycin ameliorates pulmonary inflammation induced by short term cigarette smoke exposure in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Wada H, Honda K, Nakamoto K, Inui T, Sada M, Watanabe M, Takata S, Yokoyama T, Saraya T, Kurai D, Ishii H, Goto H, Kamma H, Takizawa H.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther. 巻: 35 ページ: 60-66
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2015.09.005
  • 査読あり
• [学会発表] Bacterial and Viral Infection Enhances sST2 Production by Bronchial Epithelial Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakamoto K, Sada M, Inui T, Takata S, Yokoyama T, Saraya T, Ishii H, Takizawa H
  • 学会等名: American Thoracic Society 2017 International Conference, Washington
  • 国際学会
• [学会発表] Serum sST2 Levels Predict Severe Exacerbation of Asthma: A Potential Implication for Neutrophilic Asthma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakamoto K, Sada M, Inui T, Takata S, Yokoyama T, Saraya T, Kurai D, Ishii H, Takizawa H
  • 学会等名: American Thoracic Society 2017 International Conference, Washington
  • 国際学会
• [学会発表] 成人喘息 病態 気道上皮細胞におけるウイルス感染時のCCL5の発現とその制御機構の基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐田充，渡辺雅人，乾俊哉，中本啓太郎，滝澤始
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会，東京
• [学会発表] LPS刺激による気道上皮細胞からのCXCL1産生 (2017)
  • 著者名/発表者名: 乾俊哉，渡辺雅人，佐田充，中本啓太郎，中村益夫，本多紘二郎，小川ゆかり，田村仁樹，横山琢磨，倉井大輔，皿谷健，石井晴之，滝澤始
  • 学会等名: 第66回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第64回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会，東京
• [学会発表] Reactive oxygen metabolite levels are surrogate biomarkers for predicting exacerbation of bronchial asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto k, Watanabe M, Sada M, Inui T, Ogawa Y, Nakamura M, Honda K, Koide T, Takata S, Yokoyama T, Saraya T, Kurai D, Wada H, Ishii H, Takizawa H
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: ロンドン、イギリス
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of GROα production in human bronchial epithelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui T, Watanabe M, Nakamoto K, Sada M, Tsuji S, Hirata A, Nakamura M, Ogawa Y, Koide T, Takata S, Yokoyama T, Kurai D, Saraya T, Ishii H, Wada H, Takizawa H
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: ロンドン、イギリス
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Upregulation of CCL5 production in the airway epithelium at the time of the viral infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sada M, Watanabe M, Inui T, Nakamoto K, Nakamura M, Matsuzaki H, Yamauchi Y, Takizawa H
  • 学会等名: ERS International Congress 2016
  • 発表場所: ロンドン、イギリス
  • 年月日: 2016-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Oxidative stress and biomarkers in patients with bronchial asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keitaro Nakamoto, Keitaro Nakamoto, Hiroo Wada, Shingo Tsuji, Mitsuru Sada, Toshiya Inui, Masuo Nakamura, Kojiro Honda, Yasutaka Tanaka, Takashi Koide, Saori Takata, Masato Watanabe, Takuma Yokoyama, Takeshi Saraya, Daisuke Kurai, Haruyuki Ishii, Hajime Takizawa
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress
  • 発表場所: Amsterdam RAI, Netherands
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [図書] PM2.5: Role of Oxidative Stress in Health Effects and Prevention Strategy (2015)
  • 著者名/発表者名: Li YJ, Takizawa H, Azuma A, Kawada T.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.