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自己免疫性肺胞蛋白症におけるB細胞活性化因子の役割と治療応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09203
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)

研究代表者

広瀬 雅樹  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 流動研究員 (90470195)

研究分担者 井上 義一  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード自己免疫性肺胞蛋白症 / 自己免疫性疾患 / B細胞
研究成果の概要

B細胞活性化因子であるBAFFおよびAPRILが自己免疫性肺胞蛋白症 (APAP)患者血清および気管支洗浄液中で健常者および肺疾患コントロールと比べ過剰産生されていることを明らかにし た。肺局所のPAP病変域においてもマクロファージがBAFFおよびAPRILを発現していることを免疫組織学的に確認した。B細胞活性化因子の過剰産生を認めたことより、B細胞自体の増加も考えられたが、APAP病態におい てB細胞が顕著に増加していることは認められなかった。
以上の我々の結果は、APAP治療には全肺洗浄、GM-CSF吸入、B細胞活性化因子抑制という集学的治療の必要性を示唆するものであると考える。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 6件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] A Semiquantitative Computed Tomographic Grading System for Evaluating Therapeutic Response in Pulmonary Alveolar Proteinosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tokura Sayoko、Akira Masanori、Okuma Tomohisa、Tazawa Ryushi、Arai Toru、Sugimoto Chikatoshi、Matsumuro Akiko、Hirose Masaki et al.
    • 雑誌名

      Annals of the American Thoracic Society

      巻: 14 号: 9 ページ: 1403-1411

    • DOI

      10.1513/annalsats.201607-574oc

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody2017

    • 著者名/発表者名
      Hamano Y, Kida H, Ihara S, Murakami A, Yanagawa M, Ueda K, Honda O, Tripathi LP, Arai T, Hirose M, Hamasaki T, Yano Y, Kimura T, Kato Y, Takamatsu H, Otsuka T, Minami T, Hirata H, Inoue K, Nagatomo I, Takeda Y, Mori M, Nishikawa H, Mizuguchi K, Kijima T, Kitaichi T, Tomiyama N, Inoue Y, Kumanogoh A
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 23 号: 1 ページ: 43201-43201

    • DOI

      10.1038/srep43201

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Risk factors for stomatitis in patients with lymphangioleiomyomatosis during treatment with sirolimus: A multicenter investigator-initiated prospective study.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, Suzuki M, Moriyama H, Takada T, Tazawa R, Hirai T, Mishima M, Hayashida M, Hirose M, Arai T, Sugimoto C, Hattori N, Watanabe K, Tamada T, Akazawa K, Tanaka T, Nakata K.
    • 雑誌名

      Pharmacoepidemiol Drug Saf.

      巻: 26 号: 10 ページ: 1182-1189

    • DOI

      10.1002/pds.4259

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of transbronchial lung biopsy for the diagnosis of lymphangioleiomyomatosis: A report of 24 consecutive patients2017

    • 著者名/発表者名
      Koba Taro、Arai Toru、Kitaichi Masanori、Kasai Takahiko、Hirose Masaki、Tachibana Kazunobu、Sugimoto Chikatoshi、Akira Masanori、Hayashi Seiji、Inoue Yoshikazu
    • 雑誌名

      Respirology

      巻: 23 号: 3 ページ: 331-338

    • DOI

      10.1111/resp.13190

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy and Safety of Long-Term Sirolimus Therapy for Asian Patients with Lymphangioleiomyomatosis2016

    • 著者名/発表者名
      Takada T, Mikami A, Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, Suzuki M, Moriyama H, Akasaka K, Tazawa R, Hirai T, Mishima M, Hayashida M, Hirose M, Sugimoto C, Arai T, Hattori N, Watanabe K, Tamada T, Yoshizawa H, Akazawa K, Tanaka T, Yagi K, Young LR, McCormack FX, Nakata K
    • 雑誌名

      AnnalsATS

      巻: 13 号: 11 ページ: 1912-1922

    • DOI

      10.1513/annalsats.201605-335oc

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A mathematical model to predict protein wash out kinetics during whole-lung lavage in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Takashi Maruyama, Nobutaka Kitamura, Atsushi Hashimoto, Yuko Ito, Hiroyoshi Watanabe, Tomoshige Wakayama, Takero Arai, Masachika Hayashi, Hiroshi Moriyama, Kanji Uchida, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Toshinori Takada, Etsuro Yamaguchi, Toshio Ichiwata, Masaki Hirose et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 14

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of corticosteroid administration in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis: a retrospective cohort study2015

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Akasaka, Takahiro Tanaka, Nobutaka Kitamura, Shinya Ohkouchi, Ryushi Tazawa, Toshinori Takada, Toshio Ichiwata, Etsuro Yamaguchi, Masaki Hirose, Toru Arai, Kentaro Nakano, Takahito Nei, Haruyuki Ishii, Tomohiro Handa, Yoshikazu Inoue and Koh Nakata
    • 雑誌名

      BMC Pulmonary Medicine

      巻: 15 号: 1 ページ: 88-88

    • DOI

      10.1186/s12890-015-0085-0

    • NAID

      120005758416

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症におけるB細胞活性化因子2018

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹、松室昭子、新井徹、 杉本親寿、審良正則、井上義一
    • 学会等名
      第57回 日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症おけるB細胞活性化因子2018

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 井上 義一
    • 学会等名
      第16回 肺サーファクタント分子病態研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] B cell activating factors in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Masanori Akira, Kazunari Tsuyuguchi, Yoshinobu Matsuda, Maiko Naito, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞化性化因子2018

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 松室昭子, 新井徹, 杉本親寿, 井上義一
    • 学会等名
      第71回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Increased concentration of B cell activating factors in the patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2018

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      Asia Pacific Society of Respirology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2017

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 松室昭子、新井徹、 杉本親寿、審良正則、井上義一
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-04-09
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum level of B cell activating factors in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      21st Congress of APSR
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2016-11-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹, 松室昭子, 杉本親寿, 新井徹, 井上義一
    • 学会等名
      第52回 日本肺サーファクタント界面医学会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-10-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The elevation of BAFF and APRIL in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      Rare Lung Disease Consortium 2016
    • 発表場所
      Kentucky
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 井上 義一
    • 学会等名
      第15回 肺サーファクタント分子病態研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-06-04
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Increased concentration of BAFF and APRIL in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Masanori Akira, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      ATS 2016 International Conference
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2016-05-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹
    • 学会等名
      第56回 日本呼吸器学会学術研究会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2016-04-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum B cell activating factors levels in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2015

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 発表場所
      Colorado Convention Center
    • 年月日
      2015-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるBAFF2015

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹
    • 学会等名
      第55回 日本呼吸器学会学術研究会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 分子呼吸器病2018

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 井上 義一
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 分子呼吸器病2017

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 井上 義一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌2017

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹, 松室昭子, 杉本親寿, 新井徹, 井上義一
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      日本肺サーファクタント・界面医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹, 井上義一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 呼吸2015

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      一般財団法人 呼吸研究
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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