活性化内皮特異的エクソソーム解析によるCOPD病態マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 15K09206
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山田 充啓 東北大学, 大学病院, 助教 (00396483)
• 研究分担者: 吉岡 祐亮 (吉岡祐亮) 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (60721503)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: バイオマーカー / COPD / IPF / エクソソーム / 細胞外小胞 / ARDS / マイクロパーティクル

研究成果の概要

COPD病態に関与する刺激が血管内皮細胞のエクソソーム分泌に与える影響を調べた。その結果、炎症刺激が血管内皮細胞のエクソソーム放出を促進し、さらにエクソソームの表面抗原を変化させていた。肺線維症モデルマウスの血清エクソソームを解析し、補正血清エクソソームmicroRNA-21-5pが有意に上昇していた。IPF患者の補正血清エクソソームmicroRNA-21-5pは有意に増加しており、microRNA-21-5pが高い群では30ヶ月以内の死亡率が有意に高く独立した予後予測因子であることを示した。血清エクソソームmicroRNA-21-5pは特発性肺線維症患者の予後不良因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The cholinergic anti-inflammatory pathway: an innovative treatment strategy for respiratory diseases and their comorbidities (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Mitsuhiro、Ichinose Masakazu
  • 雑誌名: Current opinion in pharmacology 巻: 40 ページ: 18-25
  • DOI: 10.1016/j.coph.2017.12.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ARDSにおけるエクソソームとmiRNA (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田 充啓
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 33 ページ: 66-71
  • NAID: 40021450795
• [雑誌論文] 【先制医療-予防医療の最前線-】 先制医療・予防医療の実際 感染性疾患(ワクチン接種) (2018)
  • 著者名/発表者名: 山田 充啓, 渡辺 彰
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 106 ページ: 49-55
• [雑誌論文] Invasive pulmonary mucormycosis: rare presentation with pulmonary eosinophilia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Yamada M, Sato K, Murakami K, Tamai T, Mitsuhashi Y, Tamada T, Sugiura H, Sato N, Saito R, Tominaga J, Watanabe A, Ichinose M.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 17 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0419-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 医学と医療の最前線 肺炎診療の動向(解説) (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田 充啓
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 106 ページ: 2246-2253
• [雑誌論文] 炎症性呼吸器疾患バイオマーカーとしてのエクソソームの意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 260 ページ: 533-534
• [雑誌論文] Serum extracellular vesicular miR-21-5p is a predictor of the prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Yamada M, Yoshioka Y, Sugiura H, Koarai A, Chiba S, Fujino N, Tojo Y, Ota C, Kubo H, Kobayashi S, Yanai M, Shimura S, Ochiya T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 17 号: 1 ページ: 110-110
  • DOI: 10.1186/s12931-016-0427-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory responses in the initiation of lung repair and regeneration: their role in stimulating lung resident stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Yamada, Naoya Fujino, Masakazu Ichinose
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 36 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s41232-016-0020-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cutting edge of COPD therapy: current pharmacological therapy and future direction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada Mitsuhiro and Ichinose Masakazu
  • 雑誌名: COPD Research and Practice 巻: 1 ページ: 5-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患の分子病態に迫る「エクソソーム」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 雑誌名: Respiratory Medical Research 巻: 3 ページ: 8-13
• [雑誌論文] エクソソームが映し出す血管病の新たな側面 「血管炎症におけるエクソソームを用いたバイオマーカー」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 16 ページ: 61-68
• [雑誌論文] 細胞外小胞によるバイオマーカーの進展「細胞外小胞に着目した呼吸器疾患の診断・病態マーカーの探索」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 255 ページ: 203-208
• [学会発表] Gene Expression Profiles in Isolated Lung Endothelial Cells in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: 18.Tojo Y, Yamada M*, Fujino N, Chiba S, Shibuya R, Koarai A, Sugiura H, Ogawa H,. Ichinose M.
  • 学会等名: The International Conference of the American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] 重症喘息の定義・分類と治療戦略 ―専門医の腕が試される― 「重症喘息の治療戦略：下気道感染の観点から」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of serum extracellular vesicle microRNA as a biomarker for prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Makiguchi , Mitsuhiro Yamada , Yusuke Yoshioka , Hisatoshi Sugiura , Akira Koarai , Hiroshi Kubo , Takahiro Ochiya , Masakazu Ichinose
  • 学会等名: ATS 2016
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性肺線維症の予後予測因子としての血清エクソソームmicroRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 牧口友紀、山田充啓、吉岡祐亮、杉浦久敏、小荒井晃、大田千晴、久保裕司、小林誠一、矢内勝、志村早苗、落谷孝広、一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第56回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-04-10
• [学会発表] microRNAと細胞外小胞：病態での役割とバイオマーカーとしての意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 学会等名: 第56回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症は再生を抑制するか“Inflammation and Regeneration in Cross-organs”「肺の再生と炎症」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 学会等名: 第36回 日本炎症・再生医学会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京、虎ノ門ヒルズフォーラム
  • 年月日: 2015-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] The Detection of Cell Type-Specific Extracellular Vesicles Derived from Lung Epithelial Cells, Stable or Cytokine-Activated Endothelial Cells by Exoscreen. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makiguchi T, Yamada M, Yoshioka Y, Sugiura H, Koarai A, Kubo H, Ochiya T, Kikuchi T, Ichinose M.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] 炎症刺激・酸化・ニトロ化ストレス下の血管内皮細胞由来エクソソームの動態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧口友紀，山田充啓，吉岡祐亮，杉浦久敏，小荒井晃，久保裕司，落谷孝広，一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] RDSの多面的評価 「エクソソームとmicroRNA: 新規病態マーカーとしての可能性」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
  • 招待講演
• [図書] パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線：エクソソームを用いた炎症性肺疾患新規 バイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田充啓
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 株式会社エヌ・ティー・エス