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気道粘液線毛輸送の攪乱因子となる肺microbiome由来抗原の同定とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 15K09207
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関東北大学

研究代表者

玉田 勉  東北大学, 大学病院, 講師 (80396473)

研究分担者 村松 聡士  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30732549)
奈良 正之  東北大学, 大学病院, 特任教授 (70374999)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード気道分泌 / 微生物叢 / Toll様受容体 / COPD増悪 / 重症喘息 / 過分泌 / 気道粘膜下腺 / パッチクランプ / 難治性喘息
研究成果の概要

肺の微生物叢由来抗原が気道分泌制御不全およびCOPD増悪に及ぼす影響は未解明である。本研究により、Toll様受容体(TLR)のなかでTLR4、TLR5は気道分泌増加、TLR7は気道分泌低下、その他のTLRsは影響がないことが明らかとなった。同時にCOPDにおけるTLR7の発現低下も確認され、ウイルス感染および細菌による二次感染において複数TLRsの制御障害が過分泌と疾患病態の増悪を招く可能性が想定された。本研究成果は、COPD増悪予防の新規治療戦略に寄与し得ると考える。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (26件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Risk factors for stomatitis in patients with lymphangioleiomyomatosis during treatment with sirolimus: A multicenter investigator-initiated prospective study.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, Suzuki M, Moriyama H, Takada T, Tazawa R, Hirai T, Mishima M, Hayashida M, Hirose M, Arai T, Sugimoto C, Hattori N, Watanabe K, Tamada T, Akazawa K, Tanaka T, Nakata K.
    • 雑誌名

      Pharmacoepidemiol Drug Saf.

      巻: 26 号: 10 ページ: 1182-1189

    • DOI

      10.1002/pds.4259

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Production of reactive persulfide species in chronic obstructive pulmonary disease2017

    • 著者名/発表者名
      Numakura T, Sugiura H, Akaike T, Ida T, Fujii S, Koarai A, Yamada M, Onodera K, Hashimoto Y, Tanaka R, Sato K, Shishikura Y, Hirano T, Yanagisawa S, Fujino N, Okazaki T, Tamada T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M
    • 雑誌名

      Thorax

      巻: 72 号: 12 ページ: 1074-1083

    • DOI

      10.1136/thoraxjnl-2016-209359

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Onodera K, Sugiura H, Yamada M, Koarai A, Fujino N, Yanagisawa S, Tanaka R, Numakura T, Togo S, Sato K, Kyogoku Y, Hashimoto Y, Okazaki T, Tamada T, Kobayashi S, Yanai M, Miura M, Hoshikawa Y, Okada Y, Suzuki S, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Thorax

      巻: 2017 号: 10 ページ: 893-904

    • DOI

      10.1136/thoraxjnl-2016-209352

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集COPDと喘息の最新治療 「COPDと喘息の病態生理」2017

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      臨牀と研究

      巻: 94 ページ: 5-10

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 「喘息と COPDのオーバラップ症候群― 病態と治療」 ACOSの疾患概念2017

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、 一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 37 ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Leukotriene Receptor Antagonists and Antiallergy Drugs.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamada T, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Handb Exp Pharmacol.

      巻: 237 ページ: 153-169

    • DOI

      10.1007/164_2016_72

    • ISBN
      9783319521732, 9783319521756
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Coexisting COPD in elderly asthma with fixed airflow limitation: assessment by DLco %predicted and HRCT.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamada T, Sugiura H, Takahashi T, Matsunaga K, Kimura K, Katsumata U, Ohta K, Ichinose M.
    • 雑誌名

      J Asthma

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1080/02770903.2016.1247168

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lymphocyte Kv1.3-Channels in the Pathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Novel Therapeutic Implications of Targeting the Channels by Commonly Used Drugs2016

    • 著者名/発表者名
      Kazama I, Tamada T.
    • 雑誌名

      Allergy Asthma Clin Immunol.

      巻: 29 号: 1 ページ: 60-60

    • DOI

      10.1186/s13223-016-0168-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] itreous lavage fluid and bronchoalveolar lavage fluid have equal diagnostic value in sarcoidosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Maruyama K, Inaba T, Tamada T, Kunikata H, Nakazawa T.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore)

      巻: 95 号: 49 ページ: e5531-e5531

    • DOI

      10.1097/md.0000000000005531

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy and Safety of Long-Term Sirolimus Therapy for Asian Patients with Lymphangioleiomyomatosis2016

    • 著者名/発表者名
      Takada T, Mikami A, Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, Suzuki M, Moriyama H, Akasaka K, Tazawa R, Hirai T, Mishima M, Hayashida M, Hirose M, Sugimoto C, Arai T, Hattori N, Watanabe K, Tamada T, Yoshizawa H, Akazawa K, Tanaka T, Yagi K, Young LR, McCormack FX, Nakata K
    • 雑誌名

      AnnalsATS

      巻: 13 号: 11 ページ: 1912-1922

    • DOI

      10.1513/annalsats.201605-335oc

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 27-hydroxycholesterol accelerates cellular senescence in human lung resident cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Y, Sugiura H, Togo S, Koarai A, Abe K, Yamada M, Ichikawa T, Kikuchi T, Numakura T, Onodera K, Tanaka R, Sato K, Yanagisawa S, Okazaki T, Tamada T, Kikuchi T, Hoshikawa Y, Okada Y, Ichinose M.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

      巻: 310 号: 11 ページ: L1028-L1041

    • DOI

      10.1152/ajplung.00351.2015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Simultaneous development of sarcoidosis and cutaneous vasculitis in a patient with refractory Crohn's disease during infliximab therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Numakura T, Tamada T, Nara M, Muramatsu S, Murakami K, Kikuchi T, Kobayashi M, Muroi M, Okazaki T, Takagi S, Eishi Y, Ichinose M.
    • 雑誌名

      BMC Pulm Med.

      巻: 16 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1186/s12890-016-0193-5

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 発熱,多関節痛を伴った急性サルコイドーシスの1例2016

    • 著者名/発表者名
      小野寺克洋、玉田 勉、村松聡士、村上康司、奈良正之、小松理世、小林 誠、山田充啓、杉浦久敏、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 105 号: 3 ページ: 540-546

    • DOI

      10.2169/naika.105.540

    • NAID

      130005439474

    • ISSN
      0021-5384, 1883-2083
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 喘息における長時間作用性吸入抗コリン薬2016

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 36 ページ: 22-26

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 閉塞性肺疾患(SASを含む)2016

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉
    • 雑誌名

      EBM 呼吸器疾患の治療

      巻: 1 ページ: 31-36

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ACOSを巡る新しい話題2016

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      Annual Review 2016 呼吸器

      巻: 1 ページ: 137-144

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Toll様受容体システムの気道分泌への関与2016

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: 26 ページ: 45-51

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Possible role of Krüppel-like factor 5 in the remodeling of small airways and pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe. K., H. Sugiura, Y. Hashimoto, T. Ichikawa, A. Koarai, M. Yamada, T. Numakura, K. Onodera, R. Tanaka, K. Sato, S. Yanagisawa, T. Okazaki, T. Tamada, T. Kikuchi and M. Ichinose.
    • 雑誌名

      Respir Res

      巻: 17 号: 1 ページ: 7-7

    • DOI

      10.1186/s12931-016-0322-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarker-based detection of ACOS in COPD populations.2015

    • 著者名/発表者名
      Tamada, T., H. Sugiura, T. Takahashi, K. Matsunaga, K. Kimura, U. Katsumata, D. Takekoshi, T. Kikuchi, K. Ohta and M. Ichinose.
    • 雑誌名

      Int J Chron Obstruct Pulmon Di

      巻: 10 ページ: 2169-2176

    • DOI

      10.2147/copd.s88274

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 喘息予防・管理ガイドライン2015改訂のポイントと今後の展望 3-1) 気道炎症の評価2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉
    • 雑誌名

      Progress in Medicine

      巻: 35 ページ: 1541-1547

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 呼吸器疾患の新治療「スピオルト・レスピマット」2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 35 ページ: 994-1003

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] アレルギー疾患のフェノタイプとエンドタイプ 『COPDを合併する喘息の病態と治療』2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      アレルギー・免疫

      巻: 22 ページ: 60-71

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 呼吸器疾患の新治療「アノーロ」2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 34 ページ: 491-500

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 解説 COPDとのオーバーラップ:Asthma COPD overlap syndrome(ACOS)2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 27 ページ: 228-235

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 気管・気管支軟化症2015

    • 著者名/発表者名
      奈良正之、玉田 勉
    • 雑誌名

      呼吸

      巻: 33 ページ: 304-308

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 気管支喘息の気道炎症を反映するバイオマーカー2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、一ノ瀬正和
    • 雑誌名

      内科 アレルギー・免疫

      巻: 22 ページ: 28-37

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Upregulation of Ca2+-ATPase by TLR7 Decreases Electrolyte Secretion from Airway Submucosal Gland Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Gamo S, Tamada T, Murakami K, Muramatsu S, Aritake H, Nara M, Kazama I, Sugiura H, Ichinose M.
    • 学会等名
      2017 ATS International Conference in Washington DC
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 客観的指標を用いたCOPD合併喘息の検討2017

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、杉浦 久敏、高橋 識至、松永 和人、勝又 宇一郎、木村 啓二、大田 健、一ノ瀬 正和
    • 学会等名
      第51回 東北アレルギー懇話会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TLR7リガンドによる気道分泌抑制作用の細胞内機序について2017

    • 著者名/発表者名
      蒲生俊一、玉田 勉、村上康司、村松聡士、有竹秀美 、奈良正之、風間逸郎 、杉浦久敏、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 客観的指標を用いたCOPD合併喘息の検討2017

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、杉浦 久敏、高橋 識至、松永 和人、勝又 宇一郎、木村 啓二、大田 健、一ノ瀬 正和
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Comorbidity in asthma2017

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Tamada
    • 学会等名
      The 6th Conference of International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Asia Pacific Region, 2017
    • 発表場所
      Tokyo, Tokyo International Forum
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Toll like receptor 7 regulates the electrolytes secretion from airway submucosal gland.2016

    • 著者名/発表者名
      Gamo S, Muramatsu S, Murakami K, Tamada T, Nara M, Sugiura H, Ichinose M.
    • 学会等名
      2016 ATS International Conference
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 当院科外来で全身性サルコイドーシスのフォロー中、寛解後に増悪を認めた症例の臨床的検討2016

    • 著者名/発表者名
      蒲生俊一、玉田 勉、村松聡士、村上康司、奈良正之、杉浦久敏、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第36回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
    • 発表場所
      東京、東京医科歯科大学 M&Dタワー2階 鈴木章夫記念講堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 組織学的に診断された卵管サルコイドーシスの1例2016

    • 著者名/発表者名
      村松聡士、玉田 勉、奈良正之、村上康司、蒲生俊一、丸山和一、久野貴司、立花眞仁、杉浦久敏、八重樫伸生、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第36回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
    • 発表場所
      東京、東京医科歯科大学 M&Dタワー2階 鈴木章夫記念講堂
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] バイオマーカーに基づく喘息-COPDオーバーラップ症候群の検出2016

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉、杉浦久敏、高橋識至、松永和人、勝又宇一郎、木村啓二、大田 健、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] TLR7の気道粘膜下腺細胞での発現と分泌機能への影響2016

    • 著者名/発表者名
      蒲生俊一、玉田 勉、村松聡士、奈良正之、村上康司、杉浦久敏、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] メタボロミクス解析を用いたサルコイドーシス新規バイオマーカーの検索2016

    • 著者名/発表者名
      村松聡士, 玉田 勉, 三枝大輔, 奈良正之, 蒲生俊一, 村上康司, 杉浦久敏, 一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 最近のCOPD治療薬に期待する効果とそのエビデンス2015

    • 著者名/発表者名
      玉田 勉
    • 学会等名
      第85回日本呼吸器学会近畿地方会 ランチョンセミナー①
    • 発表場所
      奈良県文化会館(奈良市)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of TLR ligands on the intracellular calcium signaling in tracheal submucosal gland acinar cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu, S., T. Tamada, M. Nara, S. Gamow, K. Murakami, T. Kikuchi and M. Ichinose.
    • 学会等名
      ATS 2015 International Conference
    • 発表場所
      Denver, CO, USA
    • 年月日
      2015-05-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 気道分泌調整因子としてのTLRリガンドの細胞内カルシウム濃度への影響2015

    • 著者名/発表者名
      蒲生俊一、玉田 勉、村松聡士、村上康司、奈良正之、菊地利明、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2015-04-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 診断基準改訂前後の当科におけるサルコイドーシスと悪性腫瘍の合併例の検討2015

    • 著者名/発表者名
      村松聡士、玉田 勉、奈良正之、村上康司、蒲生俊一、菊地利明、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 東北大学病院呼吸器バイオバンクの現状と課題2015

    • 著者名/発表者名
      宮内栄作、光石陽一郎、東出直樹、椎原淳、三橋善哉、村松聡士、小林誠、佐藤輝幸、玉井ときわ、山田充啓、小荒井晃、井上彰、岡崎達馬、大河内眞也、玉田 勉、杉浦久敏、一ノ瀬正和
    • 学会等名
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2015-04-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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