サーファクタントSCGB3A2の慢性閉塞性肺疾患治療薬の応用を目指した基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15K09208
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 黒谷 玲子 山形大学, 大学院理工学研究科, 准教授 (00453043)
• 研究分担者: 阿部 宏之 山形大学, 大学院理工学研究科, 教授 (10375199) ; 今野 博行 山形大学, 大学院理工学研究科, 准教授 (50325247) ; 柴田 陽光 山形大学, 医学部, 講師 (60333978)
• 連携研究者: 熊木 伸枝 東海大学, 医学部, 講師 (90366021)
• 研究協力者: 小野 荘太郎 ; 木下 昂宗
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: SCGB3A2 / COPD / 肺気腫 / STAT / A1AT / STAT1 / STAT3

研究成果の概要

本研究では，セクレトグロビン（SCGB）3A2の慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療薬への応用を目指した基盤研究を目的とした。COPDは長期喫煙による生活習慣病の一つと考えられる肺の疾患であり，末梢気道壁の肥厚・狭窄，肺胞壁の破壊などの特徴を示す。SCGB3A2は抗炎症作用，肺線維症の改善効果，肺発生における成長促進効果を有する。そこで，SCGB3A2はCOPDに対しても有効な効果を発揮することを期待した。主に，Scgb3a2遺伝子改変マウスを用いて作製したCOPDマウスモデルを用いてSCGB3A2のCOPDに対する改善効果を検証した。加えて，細胞培養系でのCOPD改善メカニズムの解明を行った。

研究成果

• [国際共同研究] Laboratory of Metabolism/NCI/National Institutes of Health(米国)
• [雑誌論文] Synthesis of a secretoglobin 3A2 type C (98-139) fragment by Dawson’s native chemical ligation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Kurotani R, Konno H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters. 巻: 58 ページ: 4145-4148
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac overexpression of Epac1 in transgenic mice rescues lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction and inhibits Jak-STAT pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Huiling Jin, Takayuki Fujita, Meihua Jin, Reiko Kurotani, Iyuki Namekata, Shogo Hamaguchi, Yuko Hidaka, Wenqian Cai, Kenji Suita, Yoshiki Ohnuki, Yasumasa Mototani, Kouichi Shiozawa, Rajesh Prajapati, Chen Liang, Masanari Umemura, Utako Yokoyama, Motohiko Sato, Hikaru Tanaka, Satoshi Okumura, Yoshihiro Ishikawa.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 108 ページ: 170-180
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2017.05.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] セクレトグロビン3A2:呼吸器疾患可能薬の可能性 Secretoglobin 3A2: potential for treatment of respiratory diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Kimura S
  • 雑誌名: The Allergy in Practice 巻: 37 ページ: 18-53
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generation of camelid VHH bispecific constructs via in-cell intein-mediated protein trans-splicing (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Shibuya, Natsuki Haga, Ryutaro Asano, Hikaru Nakazawa, Takamitsu Hattori, Daisuke Takeda Aruto Sugiyama, Reiko Kurotani, Izumi Kumagai, Mitsuo Umetsu, Koki Makabe
  • 雑誌名: Protein Engineering, Design & Selection 巻: 30 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1093/protein/gzw057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretoglobin 3A2: potential for treatment of respiratory diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Reiko Kurotani, Shioko Kimura
  • 雑誌名: The Allergy in Practice 巻: 37 ページ: 48-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epac activation inhibits IL-6-induced cardiac myocyte dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jin H，Fujita T，Jin M，Kurotani R，Hidaka Y，Cai W，Suita K，Prajapati R，Liang C，Ohnuki Y，Mototani Y，Umemura M，Yokoyama U，Sato M，Okumura S，Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J Physiol Sci. 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 77-87
  • DOI: 10.1007/s12576-016-0509-5
  • NAID: 40021443658
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transgenically-expressed secretoglobin 3A2 accelerates resolution of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Cai Y, Yoneda M, Tomita T, Kurotani R, Okamoto M, Kido T, Abe H, Mitzner W, Guha A, Kimura S.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 15 号: 1 ページ: 72-72
  • DOI: 10.1186/s12890-015-0065-4
  • NAID: 120006311899
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SCGB3A2 Inhibits Acrolein-Induced Apoptosis through Decreased p53 Phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurotani R, Shima R, Miyano Y, Sakahara S, Matsumoto Y, Shibata Y, Abe, Kimura S.
  • 雑誌名: Ａｃｔａ Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａ ｅｔ Ｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａ 巻: 48 号: 2 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1267/ahc.14065
  • NAID: 130005068296
  • ISSN: 0044-5991, 1347-5800
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウス下垂体前葉におけるSCGB3A2発現制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤鈴奈，木下昂宗，坂原聖士，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: 山形大学医学部実験動物セミナー・第28回研究成果発表会
• [学会発表] セクレトグロビン（SCGB）3A2の加齢による肺への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 車塚日明，大島繭，荒井康子，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: 山形大学医学部実験動物セミナー・第28回研究成果発表会
• [学会発表] セクレトグロビン3A2の肺気腫抑制メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎，木下昂宗，坂原聖士，荒井康子，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: 山形大学医学部実験動物セミナー・第28回研究成果発表会
• [学会発表] ビタミンAとCの肺に与える効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高梨沙津紀，山口光枝，山田英明，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: ダイバーシティ事業3機関合同シンポジウム
• [学会発表] セクレトグロビン3A2の肺気腫抑制メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎，坂原聖士，荒井康子，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: ダイバーシティ事業3機関合同シンポジウム
• [学会発表] マウス下垂体前葉におけるSCGB3A2発現制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下昂宗，佐藤鈴奈，坂原聖士，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: 第25回山形分子生物学セミナー
• [学会発表] セクレトグロビン3A2の肺気腫抑制メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎，木下昂宗，坂原聖士，荒井康子，阿部宏之，黒谷玲子
  • 学会等名: 第25回山形分子生物学セミナー
• [学会発表] Synthesis of Secretoglobin 3A2 fragments using Dawson resin by Native. (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池真梨子, 黒谷玲子, 今野博行
  • 学会等名: 日本化学会東北支部大会
• [学会発表] マウス下垂体前葉においてSCGB3A2発現は転写因子C/EBPβおよびC/EBPδにより促進される (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下昂宗、佐藤鈴奈、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会 第88回富山大会
• [学会発表] 肺におけるSCGB3A2とビタミンAおよびビタミンCとの相乗効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、山口光枝、山田英明
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会学術総会
• [学会発表] マウス下垂体前葉に発現するSCGB3A2は転写因子C/EBPβとC/EBPδによって転写促進される (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下昂宗、佐藤鈴奈、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 第32回 日本下垂体研究会学術集会
• [学会発表] マウス下垂体前葉におけるセクレトグロビン3A2発現制御機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤鈴奈、木下昂宗、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会平成29年度東北支部大会
• [学会発表] マウス下垂体前葉においてSCGB3A2は転写因子C/EBPγもしくはC/EBPζと共存する。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木下昂宗、宮野祐樹、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
• [学会発表] SCGB3A2はA1AT発現制御によって肺気腫を抑制する。 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎、宮野祐樹、木下昂宗、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
• [学会発表] Secretoglobin3A2 suppresses pulmonary emphysema (2016)
  • 著者名/発表者名: Reiko Kurotani, Sotaro Ono, Takamune Kinoshita, Yasuko Arai, Hiroyuki Abe
  • 学会等名: the 22nd International Congress of Zoology and the87th meeting of Zoological Society of Japan
  • 発表場所: Okinawa Convention Center, Okinawa
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] ウシ胚超低温保存のための新規完全合成ガラス化保存液の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高倉 啓、池田 勇哉、星 翼、山下 祥子、黒谷 玲子、星 宏良、阿部 宏之
  • 学会等名: 第34回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト、長野県
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] マウス卵子及び胚におけるミトコンドリアの呼吸機能は細胞内局在の影響を受ける (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 翼、坂原 聖士、高倉 啓、黒谷 玲子、阿部 宏之
  • 学会等名: 第34回日本受精着床学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト、長野県
  • 年月日: 2016-09-15
• [学会発表] ウシ初期発生における接着結合の発達は胚の形態形成と品質に影響する (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊東 莉菜、小浜 怜、高倉 啓、坂原 聖士、黒谷 玲子、阿部 宏之
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] 異なる培養液で発生したウシ胚の孵化過程と細胞間接着の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小浜 怜、伊東莉菜、高倉 啓、黒谷 玲子、阿部 宏之
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] マウス卵子及び胚におけるミトコンドリアの動態変化と機能発達 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 翼、坂原 聖士、高倉 啓、黒谷 玲子、阿部 宏之
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] ウシ胚におけるミトコンドリア機能は細胞内局在と細胞分化の影響を受ける (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田 昂弥、高倉 啓、黒谷 玲子、阿部 宏之
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] セクレトグロビン3A2のマクロファージ遊走促進効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐竹 彬、小野荘太郎、木下昂宗 、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患におけるセクレトグロビン3A2の効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎、木下昂宗、 荒井康子、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 日本動物学会・平成28年度東北支部大会
  • 発表場所: 福島県立医大 福島市
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] 新規完全合成ガラス化保存液を用いたウシ胚超低温保存法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田勇哉、星 翼、山下祥子、坂田昂弥、高倉 啓、黒谷玲子、星 宏良、阿部宏之
  • 学会等名: 第57回日本卵子学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、 新潟
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 異なる培養条件で発生したウシ胚のハッチング様式とミトコンドリア機能の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小浜 怜、坂田昂弥、高倉 啓、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 第57回日本卵子学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、 新潟
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] ウシ胚においてミトコンドリア膜電位と胚の品質は相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田昂弥、遠藤駿介、小浜 怜、高倉 啓、坂原聖士、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 第57回日本卵子学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、 新潟
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるセクレトグロビン3A2の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子
  • 学会等名: 第13回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: 京都，グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] The Roles of Secretoglobin 3A2 in Respiratory Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子
  • 学会等名: 第93回に日本生理学会
  • 発表場所: 札幌，札幌コンベンションセ > ンター
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] クレトグロビン3A2の肺気腫抑制に対する可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野荘太郎、木下昂宗、荒井康子、阿部宏之、黒谷玲子
  • 学会等名: 実験動物セミナー 第２７回研究成果発表会
  • 発表場所: 山形大学医学部 山形医学交流会館 大会議室
• [学会発表] 近交系マウスの交配による雑種強勢は胚の孵化様式に影響を及ぼす (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田美咲、坂原聖士、高倉 啓、黒谷玲子、阿部宏之
  • 学会等名: 実験動物セミナー 第２７回研究成果発表会
  • 発表場所: 山形大学医学部 山形医学交流会館 大会議室
• [学会発表] Secretoglobin3A2 suprpresses pulmonary emphysema (2016)
  • 著者名/発表者名: Reiko Kurotani
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Molecular Biology Science of Japan.2
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 磁場誘導によるドラッグデリバリーと磁気共鳴イメージングを可能にする磁性抗がん化合物 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子，江口晴樹，阿部宏之, 石川義弘
  • 学会等名: 第17回 山形ニューロサイエンス・医工 学研究会
  • 発表場所: 山形大医学部 山形市
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるセクレトグロビン3A2の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子
  • 学会等名: 第13回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都、京都
  • 招待講演
• [学会発表] セクレトグロビン3A2は慢性閉塞性肺疾患を改善するSsecretoglobin3A2 improved chronic obstructive pulmonary disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒谷玲子、近野憲希、小野荘太郎、坂原聖士、宮野佑樹、阿部宏之
  • 学会等名: 日本動物学会 第86回大会 2015新潟
  • 発表場所: 新潟，朱鷺メッセ
  • 年月日: 2015-09-17
• [備考] 黒谷研究室
  • URL: http://kurotani-lab.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考] バイオ化学工学コース 黒谷 玲子 研究室
  • URL: http://acebe.yz.yamagata-u.ac.jp/laboratory/biochemistry/biology/labo_013/
• [備考] 山形大学工学部
  • URL: http://www.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考] 山形大学工学部バイオ化学工学科・大学院理工学研究科バイオ化学工学専攻
  • URL: http://bio.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考] 山形大学大学院理工学研究科バイオ化学工学専攻・黒谷研究室
  • URL: http://kurotani-lab.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [産業財産権] 食品添加材料生成装置 (2017)
  • 発明者名: 岡野朝香、中田尚子、山口博志、黒谷玲子、他5名
  • 権利者名: DNP
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-142283
  • 出願年月日: 2017