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肺高血圧症ラット肺移植モデルによる治療抵抗性血管病変の病態解明及び創薬シーズ探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K09210
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

坂尾 誠一郎  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (80431740)

研究分担者 巽 浩一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10207061)
江本 憲昭  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30294218)
岩田 剛和  千葉県がんセンター(研究所), 呼吸器外科, 部長 (30586681)
田邉 信宏  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (40292700)
鈴木 秀海  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60422226)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肺動脈性肺高血圧症 / 肺移植 / 肺高血圧症 / ラット肺高血圧症モデル / 肺動脈リモデリング
研究成果の概要

肺高血圧症モデル(Su/Hx model)に肺血管拡張薬を投与し、治療抵抗性病変を確認した.正常ラットで片肺移植の技術を習得後,Su/Hx modelを用いた片肺移植を開始した.しかし,PAHモデルでは肺動脈圧の上昇および右心負荷により肺移植が困難であった.ごく少数の成功例では肺動脈病変の改善を確認したが,その後は肺移植の再現が困難であり,現在も技術の安定化に向け努力している.現在は治療抵抗性病変の成立機序を解明するため、習得した肺移植技術により異性間での移植実験を行っている.XおよびY染色体を同定するためFISH法を用い,中膜および内膜病変における骨髄細胞の関与についてデータを蓄積している.

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 16件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 17件、 謝辞記載あり 10件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 11件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Long-Term Outcome of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at a Single Japanese Pulmonary Endarterectomy Center2018

    • 著者名/発表者名
      Miwa Hideki、Tanabe Nobuhiro、Jujo Takayuki、Kato Fumiaki、Anazawa Rie、Yamamoto Keiko、Naito Akira、Kasai Hajime、Nishimura Rintaro、Suda Rika、Sugiura Toshihiko、Sakao Seiichiro、Ishida Keiichi、Masuda Masahisa、Tatsumi Koichiro
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 82 号: 5 ページ: 1428-1436

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-17-1242

    • NAID

      130006725978

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endothelial cell-related autophagic pathways in Sugen/hypoxia-exposed pulmonary arterial hypertensive rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato F, Sakao S, Takeuchi T, Suzuki T, Nishimura R, Yasuda T, Tanabe N, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 313(5) 号: 5 ページ: 899-915

    • DOI

      10.1152/ajplung.00527.2016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mosaic attenuation pattern in non-contrast computed tomography for the assessment of pulmonary perfusion in chronic thromboembolic pulmonary hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Kasai Hajime、Tanabe Nobuhiro、Fujimoto Kazushi、Hoshi Hiromasa、Naito Jun、Suzuki Ryuto、Matsumura Akane、Sugiura Toshihiko、Sakao Seiichiro、Tatsumi Koichiro
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 55 号: 5 ページ: 300-307

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2017.07.003

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The dilatation of main pulmonary artery and right ventricle observed by enhanced chest computed tomography predict poor outcome in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2017

    • 著者名/発表者名
      Ema R, Sugiura T, Kawata N, Tanabe N, Kasai H, Nishimura R, Jujo T, Shigeta A, Sakao S, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Eur J Radiol.

      巻: 94 ページ: 70-77

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2017.06.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The anticoagulant effects of warfarin and the bleeding risk associated with its use in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension at a specialist center in Japan: a retrospective cohort study.2017

    • 著者名/発表者名
      Jujo-Sanada T, Tanabe N, Sakao S, Sugiura T, Sekine A, Nishimura R, Suda R, Naito A, Miwa H, Yamamoto K, Sasaki A, Matsumura A, Ema R, Kasai H, Kato F, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Pulm Circ.

      巻: 7(3) 号: 3 ページ: 684-691

    • DOI

      10.1177/2045893217717258

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adult Partial Anomalous Pulmonary Venous Connection With Drainage to Left Atrium and Inferior Vena Cava Clearly Visualized on a Combination of Multiple Imaging Techniques2017

    • 著者名/発表者名
      Kasai H, Sugiura T, Arano T, Shoji H, Jujo T, Sakao S, Tanabe N, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 81 号: 10 ページ: 1547-1549

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-17-0029

    • NAID

      130006099897

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Severe Pulmonary Arteriopathy Is Associated with Persistent Hypoxemia after Pulmonary Endarterectomy in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Jujo T, Tanabe N, Sakao S, Ishibashi-Ueda H, Ishida K, Naito A, Kato F, Takeuchi T, Sekine A, Nishimura R, Sugiura T, Shigeta A, Masuda M, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 11 号: 8 ページ: e0161827-e0161827

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0161827

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Right ventricular sugars and fats in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Daimon M, Voelkel NF, Miyauchi H, Jujo T, Sugiura T, Ishida K, Tanabe N, Kobayashi Y, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol.

      巻: 219 ページ: 143-9

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2016.06.010

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prominin-1/CD133 expression as potential tissue-resident vascular endothelial progenitor cells in the pulmonary circulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, Nishiwaki T, Nishimura R, Kawasaki T, Urushibara T, Suda R, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tada Y, Iwama A, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 310 号: 11 ページ: 1357-65

    • DOI

      10.1152/ajplung.00375.2014

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Takeuchi T,Pulmonary haemodynamics are correlated with intimal lesions in a rat model of severe PAH: attenuation of pulmonary vascular remodelling with ambrisentan.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Sakao S, Kato F, Naito A, Jujo T, Yasuda T, Tanabe N, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol.

      巻: 31 ページ: 1259-64

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Coagulation-Fibrinolysis System and Postoperative Outcomes of Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension2016

    • 著者名/発表者名
      Kato F, Tanabe N, Ishida K, Suda R, Sekine A, Nishimura R, Jujo T, Sugiura T, Sakao S, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 80 号: 4 ページ: 970-979

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-1208

    • NAID

      130005139583

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synergistic Effects of ACE Insertion/Deletion and GNB3 C825T Polymorphisms on the Efficacy of PDE-5 Inhibitor in Patients with Pulmonary Hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura R, Tanabe N, Sekine A, Kasai H, Suda R, Kato F, Jujo T, Sugiura T, Shigeta A, Sakao S, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Respiration

      巻: 91 号: 2 ページ: 132-149

    • DOI

      10.1159/000443772

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Importance of carefully interpreting computed tomography images to detect partial anomalous pulmonary venous return.2016

    • 著者名/発表者名
      Jujo T, Tanabe N, Sugiura T, Naito A, Shigeta A, Kitazono-Saitoh M, Sakao S, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Respir Investig.

      巻: 54 号: 1 ページ: 69-74

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2015.08.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pulmonary haemodynamics are correlated with intimal lesions in a rat model of severe PAH: attenuation of pulmonary vascular remodelling with ambrisentan2015

    • 著者名/発表者名
      Takao Takeuchi; Seiichiro Sakao; Fumiaki Kato; Akira Naito; Takayuki Jujo; Tadashi Yasuda; Nobuhiro Tanabe; Koichiro Tatsum
    • 雑誌名

      HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY

      巻: N/A

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Increased Right Ventricular Fatty Acid Accumulation in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Miyauchi H, Voelkel NF, Sugiura T, Tanabe N, Kobayashi Y, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc.

      巻: 12 号: 10 ページ: 1465-72

    • DOI

      10.1513/annalsats.201504-236le

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the Microcirculation in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension Patients: The Impact of Pulmonary Arterial Remodeling on Postoperative and Follow-Up Pulmonary Arterial Pressure and Vascular Resistance.2015

    • 著者名/発表者名
      Jujo T, Sakao S, Ishibashi-Ueda H, Ishida K, Naito A, Sugiura T, Shigeta A, Tanabe N, Masuda M, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10 号: 8 ページ: e0133167-e0133167

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0133167

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Determinants of an elevated pulmonary arterial pressure in patients with pulmonary arterial hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Voelkel NF, Tanabe N, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Respir Res.

      巻: 16 号: 1 ページ: 84-84

    • DOI

      10.1186/s12931-015-0246-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vascular Repair by Tissue-Resident Endothelial Progenitor Cells in Endotoxin-Induced Lung Injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki T, Nishiwaki T, Sekine A, Nishimura R, Suda R, Urushibara T, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol.

      巻: 53 号: 4 ページ: 500-12

    • DOI

      10.1165/rcmb.2014-0185oc

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced proliferation of tissue-resident endothelial progenitor cells in the lung.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishimura R, Kawasaki T, Sekine A, Suda R, Urushibara T, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tatsumi K
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 15 号: 8 ページ: 746-758

    • DOI

      10.1152/ajplung.00243.2014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 2017年度日本呼吸器学会学術講演会 熊谷賞受賞講演:細胞機能障害と肺高血圧症:病態機序の解明と新規治療法の開発を目指して.2017

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ランチョンセミナー(LS24):APTE or CTEPH? -呼吸器科医が診る肺血栓塞栓症のの診断プロセスについて.2017

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム(S2-4):肺高血圧症における右室心筋細胞のミトコンドリア機能異常.2017

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第2回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パネルディスカッション(PD1-5):肺高血圧症のゲノム解析:その先へ.2017

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第2回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular basis for remodeled pulmonary vasculature and hypertrophied right ventricle in pulmonary hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakao S.
    • 学会等名
      The 122th Conference of Korean academic tuberculosis and respiratory disease (KATRD) Invited lecture
    • 発表場所
      韓国 ソウル
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シンポジウムS1-2:肺高血圧症患者における右室心筋細胞の代謝機能変化.2016

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      53回日本臨床生理学会総会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2016-10-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ワークショップ2:肺高血圧症患者における右室心筋細胞の代謝機能変化.2016

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2016年度日本肺高血圧・肺循環学会学術集会 八巻賞受賞講演:細胞機能障害からみた肺高血圧症の病態機序解明および新規治療法の開発.2016

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第1回日本肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Right ventricular sugar and fat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      2.Sakao S, Daimon M, Voelkel N, Miyauchi H, Jujo T, Sugiura T, Tanabe N, Kobayashi Y, Tatsumi K.
    • 学会等名
      ATS 2016 International Concerence
    • 発表場所
      アメリカ サンフランシスコ
    • 年月日
      2016-05-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 教育講演:肺静脈閉塞症/肺毛細血管腫症(PVOD/PCH).2016

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 学術講演会演題賞(学術部会賞)選考講演会:CTEPH患者における右室脂肪酸取り込みと肺循環動態の評価.2016

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 123I-BMIPP fatty acid analogue imaging as a novel procedure to detect a metabolic disorder of right ventricle cardiocytes in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakao S
    • 学会等名
      ATS 2015 International Concerence Mini-Symposium
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2015-05-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Phenotypically altered and dysfunctional endothelial cells in pulmonary arterial hypertension.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakao S, Tanabe N, Voelkel N, Tatsumi K.
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-04-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] sGC刺激薬リオシグアトによる肺高血圧症治療2017

    • 著者名/発表者名
      坂尾誠一郎 福田恵一 巽浩一郎
    • 総ページ数
      119
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Lung Stem Cells in the Epithelium and Vasculature2015

    • 著者名/発表者名
      Felty Q, Sakao S, Voelkel NF
    • 出版者
      Humana Press, Springer International Publishing Switzerland
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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