生分解性ナノ粒子を用いた結核感染症に対する新規樹状細胞ワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 15K09214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• 研究分担者: 榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961) ; 中村 祐太郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60436962) ; 永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ワクチン / 樹状細胞 / 結核 / 細胞内寄生菌

研究成果の概要

結核を含む細胞内寄生菌感染症に対して，樹状細胞（DC）とpolylactic coglycolic acid（PLGA）を用いたナノ粒子を組み合わせた新規細胞ワクチンの開発を行った．抗原蛋白をコートしたPLGAをマウスの骨髄由来DC（BM-DC）にパルスし，DC-PLGA/OVAワクチンを作成した．このDC-PLGA/OVAは，in vitroにて蛋白抗原のcross presentationを効率よく誘導し，ペプチド特異的T細胞の活性化した．しかし， DC-PLGA/OVAをマウスに接種したin vivoの実験では，本ワクチンはペプチド特異的T細胞を強くは誘導しなかった．

研究成果

• [雑誌論文] IL-13 regulates IL-17C expression by suppressing NF-κB-mediated transcriptional activation in airway epithelial cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Fujisawa T, Kusagaya H, Mori K, Niwa M, Furuhashi K, Kono M, Hamada E, Suda T, Maekawa M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 495 号: 1 ページ: 1534-1540
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.11.207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podoplanin-positive myofibroblasts: a pathological hallmark of pleuroparenchymal fibroelastosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Matsushima S, Meguro S, Kawasaki H, Kosugi I, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Suda T, Iwashita T.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1209-1215
  • DOI: 10.1111/his.13494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneous MET gene copy number and EGFR mutation elicit discordant responses to crizotinib between primary and metastatic lesions in erlotinib-resistant lung adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Karayama M, Inoue Y, Kahyo T, Inui N, Maekawa M, Sugimura H, Suda T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: pii: S0169-5002(18) ページ: 30305-2
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2018.03.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Respiratory impedance is correlated with airway narrowing in asthma using three-dimensional computed tomography (2018)
  • 著者名/発表者名: Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 48 号: 3 ページ: 278-287
  • DOI: 10.1111/cea.13083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type-1 polarised dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake Y.、Nakamura Y.、Kono M.、Hozumi H.、Nagata T.、Tsujimura K.、Enomoto N.、Fujisawa T.、Inui N.、Fujiyama T.、Tokura Y.、Matsui T.、Yokomura K.、Shirai M.、Hayakawa H.、Suda T.
  • 雑誌名: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 巻: 21 号: 5 ページ: 523-530
  • DOI: 10.5588/ijtld.16.0371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of CREBH-mediated induction of transforming growth factor β2 by hepatitis C virus infection in fibrogenic responses in hepatic stellate cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Chida Takeshi、Ito Masahiko、Nakashima Kenji、Kanegae Yumi、Aoshima Takuya、Takabayashi Shuji、Kawata Kazuhito、Nakagawa Yoshimi、Yamamoto Masahiro、Shimano Hitoshi、Matsuura Tomokazu、Kobayashi Yoshimasa、Suda Takafumi、Suzuki Tetsuro
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 66 号: 5 ページ: 1430-1443
  • DOI: 10.1002/hep.29319
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of V-set and immunoglobulin domain containing 1 exerting a tumor suppressor function in gastric, lung, and esophageal cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Yusuke、Matsuura Shun、Yoshimura Katsuhiro、Iwashita Yuji、Kahyo Tomoaki、Kawase Akikazu、Tanahashi Masayuki、Maeda Matsuyoshi、Ogawa Hiroshi、Inui Naoki、Funai Kazuhito、Shinmura Kazuya、Niwa Hiroshi、Suda Takafumi、Sugimura Haruhiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1701-1714
  • DOI: 10.1111/cas.13295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeobox Transcription Factor NKX2-1 Promotes Cyclin D1 Transcription in Lung Adenocarcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Sakai S, Ohhata T, Kitagawa K, Mikamo M, Nishimoto K, Uchida C, Niida H, Kotake Y, Sugimura H, Suda T, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 15 号: 10 ページ: 1388-1397
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-17-0114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between fraction of exhaled nitric oxide and airway morphology assessed by three-dimensional CT analysis in asthma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto K, Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 10187-10187
  • DOI: 10.1038/s41598-017-10504-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distribution Analysis via Mass Spectrometry Imaging of Ephedrine in the Lungs of Rats Orally Administered the Japanese Kampo Medicine Maoto (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kushida H, Matsushita S, Oyama Y, Suda T, Watanabe J, Kase Y, Setou M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 44098-44098
  • DOI: 10.1038/srep44098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of Macrophage-activated Marker CD163 for Diagnosis and Prognosis in Pulmonary Tuberculosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shirai M, Asada K, Miwa S, Karayama M, Nakamura Y, Inui N, Shirai T, Hayakawa H, Baba S, Suda T
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 14 号: 1 ページ: 57-64
  • DOI: 10.1513/annalsats.201607-528oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble hemoglobin scavenger receptor CD163 (sCD163) predicts mortality of community-acquired pneumonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Enomoto Y, Yokomura K, Hozumi H, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T
  • 雑誌名: J Infect 巻: 73 号: 4 ページ: 375-377
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2016.07.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of angiopoietin-1 and -2 on clinical course of idiopathic pulmonary fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Uehara M, Enomoto N, Mikamo M, Oyama Y, Kono M, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 114 ページ: 18-26
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.03.001
• [雑誌論文] Cumulative incidence of tuberculosis in lung cancer patients in Japan: A 6-year observational study (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Imokawa S, Sato J, Uto T, Suda T
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54 号: 3 ページ: 179-183
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of PDL1 and PDL2 copy number gains in nonsmallcell lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Yoshimura K, Mori K, Kurabe N, Kahyo T, Mori H, Kawase A, Tanahashi M, Ogawa H, Inui N, Funai K, Shinmura K, Niwa H, Suda T, Sugimura H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 印刷中 号: 22 ページ: 32113-32128
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8528
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Healthcare-associated pneumonia with positive respiratory methicillin-resistant Staphylococcus aureus culture: Predictors of the true pathogenicity (2016)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Yokomura K, Hasegawa H, Ozawa Y, Matsui T, Suda T
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 456-462
  • DOI: 10.1111/ggi.12739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of short-term prednisolone treatment in patients with chronic eosinophilic pneumonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Oyama Y, Fujisawa T, Hashimoto D, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Kuroishi S, Yokomura K, Toyoshima M, Yamada T, Shirai T, Masuda M, Yasuda K, Hayakawa H, Chida K, Suda T
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 45 号: 6 ページ: 1624-1631
  • DOI: 10.1183/09031936.00199614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic Proinflammatory Responses by IL-17A and Toll-Like Receptor 3 in Human Airway Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Fujisawa T, Kusagaya H, Yamanaka K, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0139491-e0139491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological and Survival Analysis of Japanese Patients with Resected Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring NKX2-1, SETDB1, MET, HER2, SOX2, FGFR1, or PIK3CA Gene Amplification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Matsuura S, Kurabe N, Kahyo T, Mori H, Kawase A, Karayama M, Inui N, Funai K, Shinmura K, Suda T, Sugimura H
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 10 号: 11 ページ: 1590-1600
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cumulative Incidence and Predictors of Progression in Corticosteroid-Naive Patients with Sarcoidosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Inui N, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0143371-e0143371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nontypeable Haemophilus influenzae exploits the interaction between protein-E and vitronectin for the adherence and invasion to bronchial epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Enomoto N, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 15 号: 1 ページ: 263-263
  • DOI: 10.1186/s12866-015-0600-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of antibody levels over 3 years after 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccination in patients with pulmonary diseases receiving steroids and immunosuppressive agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Suda T, et al
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 48 号: 3 ページ: 125-129
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス