肺線維症合併肺癌に対する新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09215
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 中村 祐太郎 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60436962)
• 研究分担者: 須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫療法 / 樹状細胞 / 肺癌 / 細胞性免疫 / がん免疫 / 肺線維症

研究成果の概要

肺癌は本邦で最多の癌死の原因であり，甚大な健康被害を与え続けている．一方樹状細胞（DC）を介した細胞性免疫は抗腫瘍免疫に必須の生体反応である．申請者らは，効率的に優れた細胞性免疫をきたす細胞性免疫誘導型DCワクチン（DC1）が動物モデルにて各種腫瘍に，有望なワクチンであることを報告してきた．本研究で，ヒトの血液のDC1の性質および免疫応答の解析を行った結果，タイプ1免疫に関与するケモカインの産生が亢進し，NK細胞は活性化，制御性T細胞は抑制されることが明らかとなった．DC1は，現在臨床で用いられる免疫療法を中心に各種薬剤との併用治療の候補として有望である可能性が考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] Type-1 polarised dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake Y.、Nakamura Y.、Kono M.、Hozumi H.、Nagata T.、Tsujimura K.、Enomoto N.、Fujisawa T.、Inui N.、Fujiyama T.、Tokura Y.、Matsui T.、Yokomura K.、Shirai M.、Hayakawa H.、Suda T.
  • 雑誌名: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 巻: 21 号: 5 ページ: 523-530
  • DOI: 10.5588/ijtld.16.0371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical diagnosis of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: A retrospective multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Nakamura Y, Satake Y, Sumikawa H, Johkoh T, Colby TV, Yasui H, Hozumi H, Karayama M, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Inui N, Iwashita T, Kuroishi S, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 133 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of soluble CD163 in polymyositis-related or dermatomyositis-related interstitial lung disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Suzuki Y, Hozumi H, Mori K, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suzuki D, Ogawa N, Nakashima R, Mimori T, Iwashita T, Suda T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1214-8
  • NAID: 120005973333
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of Macrophage-activated Marker CD163 for Diagnosis and Prognosis in Pulmonary Tuberculosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Shirai M, Asada K, Miwa S, Karayama M, Nakamura Y, Inui N, Shirai T, Hayakawa H, Baba S, Suda T
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 14 号: 1 ページ: 57-64
  • DOI: 10.1513/annalsats.201607-528oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺線維症合併肺癌-免疫療法の可能性も含めて (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村祐太郎, 須田隆文
  • 雑誌名: 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患 巻: 6 ページ: 114-20
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nonspecific interstitial pneumonia preceding diagnosis of collagen vascular disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Yoshimura K, Enomoto Y, Oyama Y, Hozumi H, Enomoto N,Fujisawa T, Inui N, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 117 ページ: 40-47
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.05.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased levels of serum Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein in idiopathic pulmonary fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Nakamura Y, Oyama Y, Mori K, Hozumi H, Karayama M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yamada M, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 115 ページ: 46-52
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2016.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of palonosetron and dexamethasone with or without aprepitant to prevent carboplatin-induced nausea and vomiting in patients with advanced non-small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Inui N, Karayama M, Fujisawa T, Enomoto N, Kuroishi S, Nakamura Y, Matsuda H, Yokomura K, Koshimizu N, Toyoshima M, Imokawa S, Yamada T, Shirai T, Hayakawa H, Suda T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 3 ページ: 410-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.11.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nontypeable Haemophilus influenzae exploits the interaction between protein-E and vitronectin for the adherence and invasion to bronchial epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Enomoto N, Hashimoto D, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 15 号: 1 ページ: 263-263
  • DOI: 10.1186/s12866-015-0600-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synergistic Proinflammatory Responses by IL-17A and Toll-Like Receptor 3 in Human Airway Epithelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Fujisawa T, Kusagaya H, Yamanaka K, Hashimoto D, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Maekawa M, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0139491-e0139491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of brain metastasis with magnetic resonance imaging and stereotactic irradiation attenuated benefits of prophylactic cranial irradiation in patients with limited-stage small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Omae M, Fujii M, Matsui T, Kato M, Sagisaka S, Asada K, Karayama M, Shirai T, Yasuda K, Nakamura Y, Inui N, Yamada K, Yokomura K, Suda T.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 15 号: 1 ページ: 589-589
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1593-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Prognostic significance of histopthologic features in rheumatoid lung disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y，Colby T，Kono M，Enomoto N，Oyama Y，Enomoto Y，Mori K，Hozumi H，Suzuki Y，Karayama M，Furuhashi K，Fujisawa T，Inui N，Baba S，Miura K，Suda T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct regulations of CD163+ macrophages and indoleamine 2,3-dioxygenase in lung cancer and infectious disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y，Kono M，Hozumi H，Karayama M，Furuhashi K，Enomoto N，Fujisawa T，Nakamura Y，Inui N，Suda T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] YKL-40 is a useful biomarker for evaluating disease activity and predicting prognosis in patients with polymyositis/dermatomyositis-associated interstial lung disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H，Fujisawa T，Kono M，Suzuki Y，Karayama M，Furuhashi K，Enomoto N，Inui N，Nakamura Y，Suda T
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Type-1 Polarized Dendritic Cells Pulsed with ESAT-6 Are a Potent Immunogen Against Tuberculosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Satake Y, Nakamura Y, Kono M, Hozumi H, Nagata T, Tsujimura K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yokomura K, Hayakawa H, Suda T
  • 学会等名: 112 th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Fransisco (USA)
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of Serum Ferritin in Patients with Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Enomoto Y, Oyama Y, Kono M, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
  • 学会等名: 112 th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Fransisco (USA)
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Features and Predictive Factors for Long-Term Follow-Up in Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: ujisawa T, Hozumi H, Kono M, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Nakashima R, Imura Y, Mimori T, Suda T
  • 学会等名: 112 th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Fransisco (USA)
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] Dendritic Cell based Vaccines: Current Status for Cancer Immunotherapy and Application for Infectious Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 学会等名: The 15th Hamamatsu-Kyungpook Joint Medical Symposium
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2015-10-06
• [学会発表] Idiopathic Pleuroparenchymal Fibroelastosis: Possibility of Making a Diagnosis without Surgical Lung Biopsy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Y. Satak Y, Johkoh. T, Sumikawa H, Hozumi H, , Kusagaya H, Oyama Y, Kono M, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Colby TV, Suda T
  • 学会等名: 111 th American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会