EGFRシグナル による抗腫瘍免疫回避機構の解明と治療戦略への展開

• 研究課題/領域番号: 15K09237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岩手医科大学 (2017); 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2015-2016)
• 研究代表者: 前門戸 任 岩手医科大学, 医学部, 教授 (40344676)
• 研究分担者: 田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / EGFR / 分子細胞腫瘍学 / 肺癌 / モデルマウス / 分子細胞呼吸器学 / 免疫チェックポイント

研究成果の概要

抗PD-L1およびPD-1等を標的とした免疫チェックポイント阻害薬はEGFR-TKIと併用効果を示す。そこで、EGFRシグナルが誘導する免疫制御について解析した。マウス肺癌細胞株LLCを用いて免疫チェックポイント分子を解析したところ、LAG-3, B7-H3は陰性であったがPD-L1が陽性であった。CRISPR/Cas9法を用いてPD-L1ノックアウト細胞を樹立した。C57BL/6マウスに同種移植したが、TILの浸潤は不十分であった。そこでCTIIAを癌細胞に発現させたところ、抗原提示能を誘導することに成功した。肺癌治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of protein-L-isoaspartate (D-aspartate) <i>O</i>-methyl-transferase expression under endoplasmic reticulum stress promotes epithelial mesenchymal transition in lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Masahiro、Ogasawara Masahito、Kawasaki Yasushi、Niisato Miyuki、Saito Heisuke、Kasai Shuya、Maesawa Chihaya、Maemondo Makoto、Yamauchi Kohei
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 17 ページ: 13287-13300
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24324
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth. (2018)
  • 著者名/発表者名: M Morita, T Sato, M Nomura, Y Sakamoto, Y Inoue, R Tanaka, S Ito, K Kurosawa, K Yamaguchi, Y Sugiura, H Takizaki, Y Yamashita, R Katakura, I Sato, Y Okada, H Watanabe, G Kondoh, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 12 号: 3 ページ: 355-367
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2018.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Updated survival outcomes of NEJ005/TCOG0902: a randomised phase II study of concurrent versus sequential alternating gefitinib and chemotherapy in previously untreated non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S, Sugawara S, Minato K, Harada T, Inoue A, Fujita Y, Maemondo M, Watanabe S, Ito K, Gemma A, Demura Y, Fukumoto S, Isobe H, Kinoshita I, Morita S, Kobayashi K, Hagiwara K, Aiba K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: ESMO Open 巻: 3(2) 号: 2 ページ: e000313-e000313
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000313
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct Profiles of CD163-Positive Macrophages in Idiopathic Interstitial Pneumonias (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Saito R, Yasuhira S, Fukuda Y, Sasamo H, Sugai T, Yamauchi K, Maemondo M
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2018 ページ: 1436236-1436236
  • DOI: 10.1155/2018/1436236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized controlled trial of S-1 versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy (East Asia S-1 Trial in Lung Cancer) (2017)
  • 著者名/発表者名: Nokihara H
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 28 号: 11 ページ: 2698-2706
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx419
  • 査読あり
• [雑誌論文] EGFR Mutation Analysis of Circulating Tumor DNA Using an Improved PNA-LNA PCR Clamp Method (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Fukuhara T, Tsukita Y, Morita M, Suzuki A, Tanaka N, Terasaki H, Nukiwa T, Maemondo M
  • 雑誌名: Can Respir J. 巻: 5297329 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2016/5297329
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Randomized phase II trial comparing amrubicin with re-challenge of platinum doublet in patients with sensitive-relapsed small-cell lung cancer: North Japan Lung Cancer Study Group trial 0702 (2015)
  • 著者名/発表者名: .Inoue A, Sugawara S, Maemondo M, Mori Y, Oizumi S, Harada M, Taima K, Morikawa N, Ishida T, Kinoshita I, Watanabe H, Suzuki T, Nakagawa T, Saito R, Nukiwa T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 89 号: 1 ページ: 61-5
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors associated with a poor response to gefitinib in the NEJ002 study: Smoking and the L858R mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Yoshizawa H et al.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 88 号: 2 ページ: 181-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of smoking status on the progression-free survival of non-small-cell lung cancer patients harboring activating epidermal growth factor (EGFR) mutations receiving first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor: a meta-analysis of prospective randomized trials. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ando M, Maemondo M, Yamamoto S, Isa S, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T, Takada M, Rosell R, Kurata T, Ou SH.
  • 雑誌名: The Oncologist 巻: 20 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2014-0285
  • 査読あり
• [学会発表] alectinib耐性後にc-Met遺伝子増幅を来しcrizotinibが奏効したALK融合遺伝子陽性肺腺癌の一例, (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉香奈、突田容子、盛田麻美、鈴木綾、福原達朗、玉井恵一、片山量平、前門戸任
  • 学会等名: 第５６回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 高感度EGFR遺伝子変異解析を用いた非小細胞肺癌血漿中循環DNAの測定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉香奈、福原達郎、突田容子、盛田麻美、鈴木綾、寺崎浩司、前門戸任
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17