転写因子異常による巣状糸球体硬化症発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 森戸 直記 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70463825)
• 研究協力者: 臼井 俊明 筑波大学, 医学医療系, 講師
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糸球体上皮細胞 / 転写因子 / 巣状糸球体硬化症

研究成果の概要

MAFBは糸球体上皮細胞(podocyte)に発現しており、その変異が糸球体上皮細胞障害をきたす可能性が考えられるが、その証明はなされていない。MafB -/-マウスは生後すぐ死んでしまうため、MafB+/-マウスを長期間観察し、野生型マウスと比較した。MafB +/-マウスは25週齢では蛋白尿はみられないが50週齢を超えた頃から、蛋白尿を呈した。電子顕微鏡写真では糸球体上皮細胞足突起の癒合を認めた。また、RT-PCRでは足突起関連分子の発現低下を認めた。以上からMafBは糸球体上皮細胞の維持に重要であり、そのハプロ不全は糸球体上皮細胞障害をきたし蛋白尿を呈した。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factor MafB may play an important role in secondary hyperparathyroidism. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morito N, Yoh K, Usui T, Oishi H, Ojima M, Fujita A, Koshida R, Shawki HH, Hamada M, Muratani M, Yamagata K, Takahashi S.
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 93 号: 1 ページ: 54-68
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.06.023
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] MAFB IS ESSENTIAL FOR THE MAINTENANCE OF PODOCYTES IN BOTH MICE AND HUMANS. (2017)
  • 著者名/発表者名: 臼井俊明、森戸直記
  • 学会等名: 第54回ヨーロッパ腎臓学会 マドリード（スペイン）2017年6月3－6日
  • 国際学会
• [学会発表] 転写因子Mafbによる副甲状腺ホルモンの制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森戸 直記
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] MAFB MUTANT SHOWS PODOCYTE INJURY WITH AGING (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Morito
  • 学会等名: 第53回ヨーロッパ腎臓学会
  • 発表場所: Messe Wien Exhibition & Congress Centre(ウィーン、オーストリア）
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] 転写因子Mafbのハプロ不全はpodocyte障害をもたらす (2015)
  • 著者名/発表者名: 森戸直記
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2015-06-05