非受容体型チロシンキナーゼFynは糖尿病性腎症でのオートファジー機構に関与するか

• 研究課題/領域番号: 15K09242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山田 英二郎 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60645563)
• 研究分担者: 前嶋 明人 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70431707)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Fyn / Tgm2 / オートファジー / 糖尿病性腎症

研究成果の概要

in vitroの系でFynはTgm2を直接リン酸化しうることが判明した。HK-2細胞に野生型Tgm2とリン酸化部位変異Tgm2を発現させBeclin1の架橋を確認したところ、変化はないことが判明した。HK2細胞でオートファジーfluxの検討を行ったところ、Tgm2を過剰発現した細胞でオートファジー活性の低下を認めた。この結果は糖尿病性腎症のメカニズムの解明に寄与する可能性があると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Serum sodium ion level influenced by daily salt intake after administration of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Osaki A, Saito T, Niijima Y, Okada J, Okada S, Yamada M.
  • 雑誌名: Nutrition. 巻: 45 ページ: 146-146
  • DOI: 10.1016/j.nut.2017.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postprandial serum C-peptide level is associated with increased urinary albumin-to-creatinine ratio in patients with type 2 diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Eijiro、Saito Tsugumichi、Niijima Yawara、Okada Shuichi、Yamada Masanobu
  • 雑誌名: Clinical Nephrology 巻: 87 号: 06 ページ: 320-322
  • DOI: 10.5414/cn108978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential activation of Fyn kinase distinguishes saturated and unsaturated fats in mouse macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tarabra E, An Lee TW, Zammit VA, Vatish M, Yamada E, Pessin JE, Bastie CC.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 49 号: 49 ページ: 86634-86645
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21258
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated 1-h post-challenge glucose levels associated with increased arterial stiffness. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Niijima K, Yamada E, Niijima Y, Okada S, Yamada M.
  • 雑誌名: J Diabetes. 巻: 1 号: 1 ページ: 102-103
  • DOI: 10.1111/1753-0407.12458
  • 査読あり
• [雑誌論文] HBA1C AND MEAN GLUCOSE DERIVED FROM SHORT-TERM CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING ASSESSMENT DO NOT CORRELATE IN PATIENTS WITH HBA1C >8. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Okada S, Nakajima Y, Bastie CC, Vatish M, Tagaya Y, Osaki A, Shimoda Y, Shibusawa R, Saito T, Okamura T, Ozawa A, Yamada M.
  • 雑誌名: Endocr Pract. 巻: 1 号: 1 ページ: 10-16
  • DOI: 10.4158/ep161363.or
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese aldosterone-producing adenomas with KCNJ5 mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Nakajima Y, Katano-Toki A, Horiguchi K, Matsumoto S, Yoshino S, Yamada E, Tomaru T, Ishii S, Saito T, Ozawa A, Shibusawa N, Satoh T, Okada S, Nagaoka R, Takada D, Horiguchi J, Oyama T, Yamada M
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0243
  • NAID: 130005305975
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Insulin autoimmune syndrome during the administration of clopidogrel. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Okada S, Saito T, Osaki A, Ozawa A, Yamada M.
  • 雑誌名: J Diabetes. 巻: 4 号: 4 ページ: 588-589
  • DOI: 10.1111/1753-0407.12385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal threshold for glucose reabsorption predicts diabetes improvement by sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osaki A, Okada S, Saito T, Yamada E, Ono K, Niijima Y, Hoshi H, Yamada M.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 5 号: 5 ページ: 751-754
  • DOI: 10.1111/jdi.12473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APPL1 promotes glucose uptake in response to mechanical stretch via the PKCζ-non-muscle myosin IIa pathway in C2C12 myotubes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okada S, Shimoda Y, Tagaya Y, Osaki A, Yamada E, Shibusawa R, Nakajima Y, Ozawa A, Satoh T, Mori M, Yamada M
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 28 号: 11 ページ: 1694-1702
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2016.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fyn phosphorylates AMPK to inhibit AMPK activity and AMP-dependent activation of autophagy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Okada S, Bastie CC, Vatish M, Nakajima Y, Shibusawa R, Ozawa A, Pessin JE, Yamada M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 46 ページ: 74612-74629
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11916
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Subcutaneous abdominal adipose tissue is associated with an index of insulin sensitivity/resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niijima K, Shimoda Y, Saito T, Yamada E, Niijima Y, Okada S, Yamada M.
  • 雑誌名: Adipocyte. 巻: 5 ページ: 375-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] GNAS mutations in adrenal aldosterone-producing adenomas [Rapid Communication] (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Okamura T, Horiguchi K, Gohko T, Miyamoto T, Satoh T, Ozawa A, Ishii S, Yamada E, Hashimoto K, Okada S, Takata D, Horiguchi J, Yamada M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 2 ページ: 199-204
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0642
  • NAID: 130005127192
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of dapagliflozin on colon cancer cell [Rapid Communication] (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Okada S, Yamada E, Shimoda Y, Osaki A, Tagaya Y, Shibusawa R, Okada J, Yamada M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 12 ページ: 1133-1137
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0396
  • NAID: 130005115205
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fyn Activation of mTORC1 Stimulates the IRE1α-JNK Pathway, Leading to Cell Death. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Yamada E, Zong H, Pessin JE.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290(41) 号: 41 ページ: 24772-83
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.687020
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tctex1d2 Is a Negative Regulator of GLUT4 Translocation and Glucose Uptake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Okada S, Yamada E, Pessin JE, Yamada M.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 156(10) 号: 10 ページ: 3548-58
  • DOI: 10.1210/en.2015-1120
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 近位尿細管細胞株HK-2細胞における新たなオートファジー調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第32回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] Identifying a new pathway to regulate AMPK activity under metabolic stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 11th IDF-WPR Congress 2016 & 8th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Taipei International Convention Center (Taipei)
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] 近位尿細管細胞株HK-2細胞における新たなオートファジー調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 3C(CSII,CGM,Carbocount)を利用したチーム医療のビルドアップとその効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] メタボリックストレス状態においてFyn-AMPK経路はオートファジーを調節し得る。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 当院におけるCSII導入前後の体重に対する影響に関しての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Identifying a new pathway to regulate AMPK activity under metabolic stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eijiro Yamada
  • 学会等名: 第75回アメリカ糖尿病学会
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center（ボストン）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 長期TNFα刺激によるAMPキナーゼ調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関他（下関）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 近位尿細管細胞株HK-2細胞におけるFynによる新たなオートファジー調節機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田英二郎
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京）
  • 年月日: 2015-04-23