ヒトネフローゼ発症に関わるBMPファミリー下流経路の解析

• 研究課題/領域番号: 15K09245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野入 英世 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (00301820)
• 研究協力者: 徳永 勝士
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ヘパラン硫酸プロテオグリカン / スルファターゼ / ネフローゼ症候群 / グリピカン / Wnt / 糸球体上皮細胞 / タンパク尿 / ヘパラン硫酸 / 部分ゲノム解析 / floxed mice / ターゲットリシークエンス / inhibitor of DNA binding

研究成果の概要

近年rs16946160がネフローゼ重症化に関わることを報告した．これは糖尿病性腎症重症化にも関与していた．GPC5に加えてヘパラン硫酸（HS）制御酵素SULF2上流の標識SNPされ，ハプロタイプをSULF PREX1間で同定した．BDF1によりSULF2欠損に伴うタンパク尿重症化のメカニズムを検討し，中でもWnt/βcatenin経路のBMP6を介して糸球体上皮細胞障害を増強する知見が得られつつある．また，LD構造の不十分なSULF/PREX1領域のtarget re-sequencingをIon Protonで実施し，common variantを見いだしてLD構造を決定した．

研究成果

• [国際共同研究] NIH/NIDDK(米国)
• [雑誌論文] Use of the Renal Angina Index in Determining Acute Kidney Injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuura R, Srisawat N, Granado R-C, Doi K, Yoshida T, Nangaku M, Noiri E
  • 雑誌名: Kidney International Reports 巻: 2 号: 3 ページ: 60-65
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2018.01.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Seasonality of acute kidney injury incidence and mortality among hospitalized patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwagami M, Moriya H, Doi K, Yasunaga H, Isshiki R, Sato I, Mochida Y, Ishioka K, Ohtake T, Hidaka S, Noiri E, Kobayashi S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 2 号: 8 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1093/ndt/gfy011
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-density Association Mapping and Interaction Analysis of PLA2R1 and HLA Regions with Idiopathic Membranous Nephropathy in Japanese. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thiri M, Honda K, Kashiwase K, Mabuchi A, Suzuki H, Watanabe K, Nakayama M, Watanabe T, Doi K, Tokunaga K, Noiri E.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 38189-38189
  • DOI: 10.1038/srep38189
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Dysfunction in Cardiorenal Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Noiri E.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 25 号: 4 ページ: 200-207
  • DOI: 10.1089/ars.2016.6654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-5 Increases Susceptibility to Nephrotic Damage in Diabetic Kidney. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Honda K, Doi K, Ishizu T, Katagiri D, Wada T, Tomita K, Ohtake T, Kaneko T, Kobayashi S, Nangaku M, Tokunaga K, Noiri E
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185 号: 7 ページ: 1989-1998
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.03.025
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Using Kidney Biomarkers for AKI: Differential Diagnosis, Interventions and Prognosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Noiri E
  • 学会等名: AKI & CRRT 2017
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Heart Failure in CKD (CME lecture) (2017)
  • 著者名/発表者名: Noiri E, McCullough P
  • 学会等名: AKI & CRRT 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Principle of Apheresis (CME lecture) (2017)
  • 著者名/発表者名: Noiri E
  • 学会等名: AKI & CRRT 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Kala-Azar in South Asia (2017)
  • 著者名/発表者名: Noiri E
  • 総ページ数: 309
  • 出版者: Springer Verlag
  • ISBN: 9783319471013
• [図書] Kala Azar in South Asia (2016)
  • 著者名/発表者名: Eisei Noiri and TK Jha Eds.
  • 総ページ数: 309
  • 出版者: Springer Verlag
• [学会・シンポジウム開催] Kidney Week 2017 (New Orleans) (2017)