Whole exomeを用いた非典型溶血性尿毒症症候群の遺伝子診断方法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K09246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 加藤 秀樹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90625237)
• 研究分担者: 南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620) ; 和田 健彦 東海大学, 医学部, 准教授 (90447409) ; 吉田 瑶子 東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90649443)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血栓性微小血管障害症 / 非典型溶血性尿毒症症候群 / 腎臓内科 / 小児科学 / 補体 / バイオインフォマティクス / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）は補体関連因子の遺伝的・後天的要因により発症する疾患である。2016年9月末までに集積した臨床的aHUS患者は118例であり、本邦aHUS患者の臨床的特徴を報告した。本疾患は候補遺伝子も多く、新規遺伝子も報告されつつあり、本研究でwhole exomeでの解析方法を樹立した。MLPA法による遺伝子コピー数解析方法も樹立し、CFH、CFHR遺伝子領域のrearrangementの変異と関連した患者がいることを見出した。
本研究成果により、既知遺伝子変異の検出、新規遺伝子変異の検証、新規遺伝子変異の探索が可能なexome解析を樹立し、本邦での研究に大きく貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Controversies of the classification of TMA and the terminology of aHUS. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nangaku M, Okada H, Kagami S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 22 号: 4 ページ: 979-980
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1524-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical characteristics and genetic backgrounds of Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Madoka、Kato Hideki、Yoshida Yoko、Usui Tomoko、Takata Munenori、Fujimoto Mika、Wada Hideo、Uchida Yumiko、Kokame Koichi、Matsumoto Masanori、Fujimura Yoshihiro、Miyata Toshiyuki、Nangaku Masaomi
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1088-1099
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1549-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Kato H and Nangaku M.
  • 雑誌名: Renal Replacement Therapy. 巻: 3 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/s41100-016-0088-1
  • NAID: 40021361310
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Positron emission tomography in the diagnosis of cyst infections. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Kato H, Hamasaki Y, Koiwa T, Nangaku M.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 91 号: 3 ページ: 759-759
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Joint Committee for the Revision of Clinical Guides of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Japan.. Clinical guides for atypical hemolytic uremic syndrome in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nangaku M, Hataya H, Sawai T, Ashida A, Fujimaru R, Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S, Yasuda T, Yoshida Y, Ito S, Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura Y, Okada H, Kagami S
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 58 号: 7 ページ: 549-55
  • DOI: 10.1111/ped.13044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Joint Committee for the Revision of Clinical Guides of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in Japan.. Clinical guides for atypical hemolytic uremic syndrome in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Nangaku M, Hataya H, Sawai T, Ashida A, Fujimaru R, Hidaka Y, Kaname S, Maruyama S, Yasuda T, Yoshida Y, Ito S, Hattori M, Miyakawa Y, Fujimura Y, Okada H, Kagami S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 号: 4 ページ: 536-43
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1276-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complete remission of thrombotic microangiopathy after treatment with eculizumab in a patient with non-Shiga toxin-associated bacterial enteritis: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Watanabe E, Otsuka Y, Yoshida Y, Kato H, Nangaku M, Miyata T, Oda S.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 95 号: 27 ページ: e4104-e4104
  • DOI: 10.1097/md.0000000000004104
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] No association between dysplasminogenemia with p.Ala620Thr mutation and atypical hemolytic uremic syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Uchida Y, Yoshida Y, Kato H, Matsumoto M, Kokame K, Fujimura Y, Nangaku M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 104 号: 2 ページ: 223-227
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2021-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2015 (2016)
  • 著者名/発表者名: 香美祥二、岡田浩一、南学正臣、要伸也、丸山彰一、安田隆、加藤秀樹、吉田瑶子、服部元史、芦田明、幡谷浩史、日高義彦、澤井俊宏、伊藤秀一、藤丸季可、藤村吉博、宮川義隆
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 58 ページ: 62-75
  • NAID: 40020813177
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 非典型溶血性尿毒症症候群と遺伝子異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 秀樹、吉田 瑶子、藤澤 まどか、南学 正臣
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 256 ページ: 1293-1294
• [雑誌論文] 非典型溶血性尿毒症症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 まどか、吉田 瑤子、加藤 秀樹、南学 正臣
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 87-93
  • NAID: 40020720016
• [雑誌論文] TMA HUSとatypical HUS (2015)
  • 著者名/発表者名: 南学 正臣、吉田 瑤子、加藤 秀樹
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 104 ページ: 1959-1963
• [学会発表] aHUSとC3腎症の検査と診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹, 南学正臣
  • 学会等名: 第47回日本腎臓学会東部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 補体系腎疾患における診断プロセスと最終診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹, 南学正臣.
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2015. (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹, 吉田瑶子, 藤澤まどか,菅原有佳, 南学正臣
  • 学会等名: 第47回日本腎臓学会西部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 「非典型溶血性尿毒症症候群診療ガイド 2015」の解説と今後の課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹、吉田瑶子、藤澤まどか、菅原有佳、宮田敏行、南学正臣
  • 学会等名: 第11回日本血栓止血学会学術標準化委員会シンポジウム
  • 発表場所: 野村コンファランスプラザ日本橋
  • 招待講演
• [学会発表] 非典型溶血性尿毒症症候群患者におけるプラスミノーゲン A620T変異 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行、内田裕美子、藤村吉博、吉田瑤子、加藤秀樹、南学正臣
  • 学会等名: 第38回血栓止血学会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム（奈良県橿原市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] Characterization of the patients with atypical hemolytic uremic syndrome by combination of hemolytic assay and gene analysis in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yoshida, Hideki Kato, Madoka Fujisawa, Yuuka Sugahara, Yumiko Uchida, Masanori Matsumoto, Yoshihiro Fujimura, Toshiyuki Miyata, Nangaku Masaomi
  • 学会等名: 26th INTERNATIONAL COMPLEMENT WORKSHOP
  • 発表場所: 金沢
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of genetic background and evaluation with hemolysis assay in patients with atypical hemolytic uremic syndrome in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaomi Nangaku, Hideki Kato, Yoko Yoshida, Madoka Fujisawa, Yuka Sugawara, Toshiyuki Miyata, Yumiko Uchida, Masanori Matsumoto, Yoshihiro Fujimura
  • 学会等名: Asian Pacific Congress of Nephrology (APCN)
  • 発表場所: Perth
  • 国際学会
• [学会発表] 当施設における非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 まどか、加藤 秀樹、吉田 瑤子、碓井 知子、内田 裕美子、宮田 敏行、南学 正臣
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の現状と今後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤 秀樹, 吉田 瑶子, 藤澤 まどか, 菅原 有佳, 南学 正臣
  • 学会等名: 第46回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 招待講演
• [学会発表] atypical HUSの診断と治療のupdate (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹、吉田瑶子、藤澤まどか、菅原有佳、南学正臣
  • 学会等名: 第37回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の病態、診断、治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤秀樹
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル（山梨県甲府市）
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人の非典型溶血性尿毒症症候群患者41人の遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行、内田裕美子、吉田瑶子、池島裕子、Fan Xinping、芦田明、和田英夫、大塚泰史、 中村健治、石川智朗、八田和大、服部元史、久野正貴、才田謙、西尾健治、瀧本智仁、 幡谷浩史、大原敦子、川村尚久、波多江健、松本雅則、加藤秀樹、南学正臣、藤村吉博
  • 学会等名: 日本補体学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部附属病院（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-08-21
• [図書] 血栓性微小血管症（TMA）診断・治療実践マニュアル (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤まどか、加藤秀樹
  • 総ページ数: 138
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 腎臓内科 レジデントマニュアル (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤 秀樹、南学 正臣
  • 総ページ数: 720
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 内科疾患の診断基準・病型分類・重症度 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田 瑶子、加藤 秀樹、南学 正臣
  • 総ページ数: 1388
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診断のための検査
  • URL: http://www.todai-jinnai.com/iryou/ahus
• [備考] 難病センター「非典型溶血性尿毒症症候群」
  • URL: http://www.nanbyou.or.jp/entry/3847