進行性腎障害におけるTLR7を介した免疫担当細胞制御の意義

• 研究課題/領域番号: 15K09251
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 岩田 恭宜 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (90432137)
• 研究分担者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腎臓内科学 / 感染症学 / 腎臓病学 / 免疫学 / 病原体関連分子パターン / MRSA / 進行性腎障害 / 慢性炎症

研究成果の概要

慢性腎不全により透析治療を必要とする患者は依然減少しない。腎障害の発症・進展に慢性炎症が関与していることがこれまで示されている。本研究課題では、進行性腎障害における自然免疫の意義を検討した。その結果、自然免疫に深くかかわる、マクロファージの新たな制御因子を見出した。また、ヒト進行性腎障害において、マクロファージより産生されるマクロファージアポトーシス抑制因子(Apoptosis inhibitor of macrophage ：AIM)の沈着が蛋白尿増加、eGFR低下と相関することが明らかとなった。進行性腎障害において、慢性炎症の意義を、マクロファージを中心に解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of p38MAPK in Impaired Neutrophil Bactericidal Activity of Hemodialysis Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamikawa Yasutaka、Sakai Norihiko、Miyake Taito、Sagara Akihiro、Shinozaki Yasuyuki、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Imamura Ryu、Suda Takashi、Kaneko Shuichi、Wada Takashi
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: - 号: 4 ページ: 345-354
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12651
  • NAID: 120006498382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impairment of the carnitine/organic cation transporter 1-ergothioneine axis is mediated by intestinal transporter dysfunction in chronic kidney disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki Y, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Isozumi N, Nagamori S, Kanai Y, Sugiura T, Kato Y, Wada T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: ９２ ページ: 1356-1369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and pathological significance of autoantibodies to erythropoietin receptor in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Furuichi K, Koshino A, Yasuda H, Tran T, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Nakamura H, Wada T.
  • 雑誌名: Kidney Int Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 133-141
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of CTGF ameliorates peritoneal fibrosis through suppression of fibroblast and myofibroblast accumulation and angiogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Norihiko、Nakamura Miki、Lipson Kenneth E.、Miyake Taito、Kamikawa Yasutaka、Sagara Akihiro、Shinozaki Yasuyuki、Kitajima Shinji、Toyama Tadashi、Hara Akinori、Iwata Yasunori、Shimizu Miho、Furuichi Kengo、Kaneko Shuichi、Tager Andrew M.、Wada Takashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 5392-5392
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05624-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Peripheral Blood Plasmacytosis in Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Iwata Y, Kamikawa Y, Wada T, Yachie A.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 70 号: 4 ページ: 470-471
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2016.575
  • NAID: 130005851926
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FNDC4 acts as an anti-inflammatory factor on macrophages and improves colitis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bosma M, Gerling M, Pasto J, Georgiadi A, Graham E, Shilkova O, Iwata Y, Almer S, Soderman J, Toftgard R, Wermeling F, Bostrom EA, Bostrom PA.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 12 号: 1 ページ: 11314-11314
  • DOI: 10.1038/ncomms11314
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Autoantibodies to Erythropoietin Receptor in Systemic Lupus Erythematosus with Biopsy-proven Lupus Nephritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Furuichi K, Yamahana J, Yasuda H, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 43 号: 7 ページ: 1328-34
  • DOI: 10.3899/jrheum.151430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clostridium difficileのITS-PCR typeと病原性に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹森優喜子、千田靖子、棟居知子、堀田宏、長原三輝夫、岩田恭宜、和田泰三、坂井佳夫、和田隆志
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 64 ページ: 258-64
  • NAID: 40020812336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors associated with relapse or infectious complications in Japanese patients with microscopic polyangiitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Kitajima S, Toyama T, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Wada T; Kanazawa Study Group for Renal Diseases and Hypertension.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression with urinary protein and kidney dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Iwata Y, Furuichi K, Sakai N, Shimizu M, Hara A, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Umeda E, Kaneko S, Arai S, Miyazaki T, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of kidney function and urinary protein excretion on intima-media thickness in Japanese patients with type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S, Miyajima Y, Fukamachi M, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai Y, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19 号: 5 ページ: 909-917
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1088-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Serum Uric Acid Levels and Chronic Kidney Disease in a Japanese Cohort with Normal or Mildly Reduced Kidney Function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Furuichi K, Shimizu M, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Perkovic V, Kobayashi M, Mano T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 9 ページ: e0137449-e0137449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137449
  • NAID: 120005680030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile of sleep-related genes in peripheral blood cells in patients with chronic kidney disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Iwata Y, Furuichi K, Sagara A, Shinozaki Y, Toyama T, Sakai N, Shimizu M, Sakurai T, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 2 ページ: 218-25
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1150-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of PAX2 and Other Gene Mutations with the Clinical Manifestations of Renal Coloboma Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Furuichi K, Higashide T, Sakurai M, Hashimoto S, Shinozaki Y, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Sugiyama K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0142843-e0142843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142843
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The association of mRNA expression of cell wall biosynthesis related genes and the reversion to daptomycin (DAP) susceptibility in DAP non-susceptible methicillin-resistant Staphylococcus aureus (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata
  • 学会等名: ID week 2017
• [学会発表] ダプトマイシン非感受性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の網羅的遺伝子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、千田靖子、坂井優喜子、北島信治、藤田信一、和田泰三
  • 学会等名: 日本感染症学会総会
• [学会発表] Genetic factors of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) has an impact on the development of AKI (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Kenji Satou, Atsushi Hase, Kengo Furuichi, Yasuko Senda, Yukiko Takemori, Taizo Wada, Shinichi Fujita, Norihiko Sakai, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Yasuyuki Shinozaki, Akihiro Sagara, Taro Miyagawa, Shuichi Kaneko and Takashi Wada
  • 学会等名: kidney week 2016
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) expression in the kidney was associated with increased proteinuria and decline in renal function (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Megumi Oshima, Kengo Furuichi, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Akinori Hara, Shinji Kitajima, Tadashi Toyama, Yasuyuki Shinozaki, Akihiro Sagara, Eri Umeda, Shuichi Kaneko, Satoko Arai, Toru Miyazaki and Takashi Wada
  • 学会等名: kidney week 2016
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 細菌ゲノム解析からみる進行性腎疾患と全身 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] 難治性嚢胞感染症により死亡した多発性嚢胞腎の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、大島恵、北島信治、竹森優喜子、千田靖子、和田泰三
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Clinicopathological feature of a patient with IgD-lambda type multiple myeloma showing kidney involvement (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaori Yamagichi, Taichiro Minami, Toshiya Okumura，Yasunori Iwata, Kengo Furuichi, Takashi Wada
  • 学会等名: Kidney week 2015
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] Erythropietin Protects Endothelial Cell from High Glucose Induced Injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunori Iwata, Takashi Wada
  • 学会等名: 12th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2015-08-11
  • 国際学会
• [学会発表] 若年発症ANCA関連血管炎の3例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀越慶輔、湯浅貴博、迫恵輔、牧石祥平、宮川太郎、相良明宏、篠崎康之、北島信治、原章規、岩田恭宜、坂井宣彦、清水美保、古市賢吾、和田隆志
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の遺伝子配列が臨床病態に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、千田靖子、竹森優喜子、和田泰三、藤田信一、北島信治
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-04-17
• [図書] 腎疾患患者の妊娠診療ガイドライン (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] マクロファージのすべて (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版社
• [図書] ヒトマイクロバイオーム研究最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: S&T出版
• [図書] 日常臨床のための検査値のみかた (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 総ページ数: 442
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 臨床検査のガイドライン ２０１５ (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜、和田隆志
  • 総ページ数: 446
  • 出版者: 宇宙堂八木書店