• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腎における脂質毒性抑制機構としてのオートファジーの役割とその病態生理的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09260
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

高畠 義嗣  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30403075)

研究分担者 猪阪 善隆  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00379166)
高橋 篤史  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10704786)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードオートファジー / 脂肪毒性 / リソソーム / オートファジーフラックス / リポファジー / イコサペント酸エチル / 近位尿細管 / 高脂肪食負荷 / 飢餓 / 尿細管 / ミトコンドリア
研究成果の概要

過剰な脂肪摂取は細胞傷害や炎症を惹起する(脂肪毒性)。オートファジーはリソソームにおける細胞質成分分解の総称であり、細胞恒常性維持や飢餓応答に寄与する。本研究では腎脂肪毒性や飢餓状態における腎オートファジーの役割について検証した。高脂肪食によりオートファジーへの依存性が高まるが、リソソーム機能障害からオートファジーがスムーズに機能せず、ミトコンドリア機能低下や細胞傷害が生じることが判明した。高脂肪食とともにイコサペント酸エチルを投与すると、オートファジーがスムーズに進行し、脂肪毒性が軽減された。また腎臓のオートファジーが脂肪滴を分解することで長期飢餓状態に適応するリポファジーの存在も解明した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Lipophagy maintains energy homeostasis in the kidney proximal tubule during prolonged starvation2017

    • 著者名/発表者名
      Minami Satoshi、Yamamoto Takeshi、Takabatake Yoshitsugu、Takahashi Atsushi、Namba Tomoko、Matsuda Jun、Kimura Tomonori、Kaimori Jun-ya、Matsui Isao、Hamano Takayuki、Takeda Hiroaki、Takahashi Masatomo、Izumi Yoshihiro、Bamba Takeshi、Matsusaka Taiji、Niimura Fumio、Isaka Yoshitaka
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 13 号: 10 ページ: 1629-1647

    • DOI

      10.1080/15548627.2017.1341464

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 医学と医療の最前線 腎疾患進行防御機構としてのオートファジー2017

    • 著者名/発表者名
      猪阪善隆、山本毅士、難波倫子、高橋篤史、木村友則、高畠 義嗣
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 106 ページ: 1206-1211

    • NAID

      40021241462

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 尿細管とオートファジー:ベンチから実臨床へ2017

    • 著者名/発表者名
      高畠義嗣
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 83 ページ: 263-267

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] High-Fat Diet-Induced Lysosomal Dysfunction and Impaired Autophagic Flux Contribute to Lipotoxicity in the Kidney.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J, Minami S, Kaimori JY, Matsui I, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Isaka Y.
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1534-1551

    • DOI

      10.1681/asn.2016070731

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Stagnation of autophagy: A novel mechanism of renal lipotoxicity.2017

    • 著者名/発表者名
      Takabatake Y, Yamamoto T, Isaka Y.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 13 号: 4 ページ: 775-776

    • DOI

      10.1080/15548627.2017.1283084

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] High-fat diet-induced lysosomal dysfunction and impaired autophagic flux2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T,Takabatake Y, Takahashi Aら
    • 学会等名
      the 8th International Symposium on Autophagy 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] イコサペント酸エチルによる脂肪滴形成は高脂肪食によるオートファジーフラックス障害を解除し腎脂肪毒性を軽減する2017

    • 著者名/発表者名
      山本毅士、高畠義嗣、南 聡ら
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 尿細管とオートファジー:ベンチから実臨床へ2017

    • 著者名/発表者名
      高畠義嗣
    • 学会等名
      第11回東京腎生理集談会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー機能不全としての老化と肥満2016

    • 著者名/発表者名
      山本毅士
    • 学会等名
      CKD New Horizon Conference
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-12-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] High Fat Diet-Induced Lysosomal Dysfunction and Impaired Autophagic Flux Contribute to the Lipotoxicity in the Kidney2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J, Minami S, Matsusaka T, Niimura F, Yanagita M, Isaka Y.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2016
    • 発表場所
      シカゴ, アメリカ
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lipophagy Maintains Energy Homeostasis during Prolonged Starvation in the Kidney Proximal Tubule2016

    • 著者名/発表者名
      Minami S, Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Namba T, Matsuda J, Matsusaka T, Niimura F, Isaka Y.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week 2016
    • 発表場所
      シカゴ, アメリカ
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オートファジーによる脂肪滴分解(リポファジー)は、近位尿細管において飢餓時のエネルギー恒 常性を維持する2016

    • 著者名/発表者名
      南聡
    • 学会等名
      第7回分子腎臓フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-09-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎疾患進行防御機構としてのオートファジー2016

    • 著者名/発表者名
      高畠義嗣
    • 学会等名
      第25回発達腎研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-08-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーフラックス障害とミトコンドリア機能低下は近位尿細管における脂肪毒性に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      山本毅士
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-06-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎疾患進行防御機構としてのオートファジー2016

    • 著者名/発表者名
      高畠義嗣
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪食負荷は腎尿細管においてオートファジーフラックス障害とミトコンドリア機能低下を介して虚血再灌流傷害を増悪させる2015

    • 著者名/発表者名
      山本毅士
    • 学会等名
      第7回腎疾患と高血圧研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 大阪大学腎臓内科ホームページ

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/kid/kid/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi