糖尿病性腎症および腎硬化症の血管合併症分子病態解明とその修復法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09265
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 安部 秀斉 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (60399342)
• 研究分担者: 村上 太一 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (30403736)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 腎硬化症 / 腎臓病修復学 / Smad1 / BMP4 / 糸球体硬化 / 糖尿病 / 加齢 / 細胞老化 / 細動脈硬化

研究成果の概要

糖尿病性腎障害(DkD)において、早期の糖尿病性腎症はアルブミン尿の増加とGFRの低下で古典的に定義されてきた。しかし、この定義に沿わない患者が存在し、様々な程度の腎硬化症がDNに併存している。以前、Smad1がDKDにおいて血管合併症の進展に重要な役割を果たすことを示した。しかしながら、従来より知られているTGFbetaシグナルとの関連性は不明であった。Smad3-KO-DKDマウスにおいて、Smad1のC末端リン酸化が部分的に抑制されていることが明らかとなった。Smad3の活性化は、Smad1のC末端リン酸化を増強する一方で、リンカードメインのリン酸化を減弱させた。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary IgG4 and Smad1 are Specific Biomarkers for Renal Structural and Functional Changes in Early Stage of Diabetic Nephropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Doi T, Moriya T, Fujita Y, Minagawa N, Usami M, Sasaki T, Abe H, Kishi S, Murakami T, Ouchi M, Ichien G, Yamamoto K, Ikeda H, Koezuka Y, Takamatsu N, Shima K, Mauer M, Nagai K, Tominaga T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 67 号: 5 ページ: 986-993
  • DOI: 10.2337/db17-1043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Probucol modulates Nrf2 function and ameliorates diabetic nephropathy in db/db mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Abe H, Sakurai A, Yamashita K, Murayama T, Minami M, Yoshikawa T, Kohashi M, Nozako M, Yokode M, Doi T.
  • 雑誌名: Medical Research Archives. 巻: ４ ページ: 1-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conditional Deletion of Smad1 Ameliorates Glomerular Injury in Progressive Glomerulonephritis (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsubara T, Abe H, Torikoshi K, Mima A, Iehara N, Fukatsu A, Kita T, Arai H, Doi T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 31216-31216
  • DOI: 10.1038/srep31216
  • NAID: 120006345067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein 4 and Smad1 Mediate Extracellular Matrix Production in the Development of Diabetic Nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Araki M, Abe H, Ueda O, Jishage K, Mima A, Goto C, Tominaga T, Kinosaki M, Kishi S, Nagai K, Iehara N, Fukushima N, Kita T, Arai H, Doi T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: ６４ 号: 8 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.2337/db14-0893
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 糖尿病性腎症の糸球体硬化抑制過程におけるSmad1の新規リン酸化部位の同定と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野広幸、安部秀斉, 上田紗代、西村賢二、田蒔昌憲、村上太一, 岸誠司, 長井幸二郎, 土井俊夫
  • 学会等名: 第255回徳島医学会学術集会
• [学会発表] The Role of BMP4 Signal Pathway on the Podocyte Injury in Diabetic Early Stage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Tominaga T, Murakami T, Kishi S, Nagai K, Abe H, Doi T
  • 学会等名: 49th American Society of Nephrology (ASN) Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL, U.S.A
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [産業財産権] 腎臓様組織の製造方法 (2017)
  • 発明者名: 安部秀斉
  • 権利者名: 国立大学法人徳島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国