ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09266
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 人見 浩史 香川大学, 医学部, 准教授 (70346641)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / iPS細胞 / エリスロポエチン / 腎性貧血

研究成果の概要

腎不全の患者は造血ホルモンであるエリスロポエチンの産生が低下するため腎性貧血をきたす。従来の治療では腎性貧血の生理的な制御はむずかしいため、新規の治療法が切望されている。研究代表者はヒトのiPS細胞を肝細胞の系譜へと分化を誘導することにより、エリスロポエチンを産生する細胞を作製した。iPS細胞に由来するエリスロポエチン産生細胞は、エリスロポエチンの産生機序の解明など基礎的な研究にくわえ、腎性貧血に対する新規の治療薬および再生医療の開発に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells ameliorate renal anemia in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Hirofumi、Kasahara Tomoko、Katagiri Naoko、Hoshina Azusa、Mae Shin-Ichi、Kotaka Maki、Toyohara Takafumi、Rahman Asadur、Nakano Daisuke、Niwa Akira、Saito Megumu K.、Nakahata Tatsutoshi、Nishiyama Akira、Osafune Kenji
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 9 号: 409
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aaj2300
  • NAID: 120006349331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of a selective SGLT2 inhibitor, luseogliflozin, on circadian rhythm of sympathetic nervous function and locomotor activities in metabolic syndrome rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Rahman A, Fujisawa Y, Nakano D, Hitomi H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol. 巻: 44(4) 号: 4 ページ: 522-525
  • DOI: 10.1111/1440-1681.12725
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardioprotective effects of SGLT2 inhibitors are possibly associated with normalization of the circadian rhythm of blood pressure (2017)
  • 著者名/発表者名: Rahman Asadur、Hitomi Hirofumi、Nishiyama Akira
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 40 号: 6 ページ: 535-540
  • DOI: 10.1038/hr.2016.193
  • 査読あり
• [雑誌論文] How should we treat patients with primary aldosteronism to prevent new-onset diabetes mellitus? (2017)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Hirofumi、Nishiyama Akira
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 35 号: 8 ページ: 1575-1576
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000001440
  • 査読あり
• [雑誌論文] IBMX protects human proximal tubular epithelial cells from hypoxic stress through suppressing hypoxia-inducible factor-1α expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasan Arif Ul、Kittikulsuth Wararat、Yamaguchi Fuminori、Musarrat Ansary Tuba、Rahman Asadur、Shibayama Yuki、Nakano Daisuke、Hitomi Hirofumi、Tokuda Masaaki、Nishiyama Akira
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 358 号: 2 ページ: 343-351
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responses of renal hemodynamics and tubular functions to acute sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor administration in non-diabetic anesthetized rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Ansary Tuba M.、Fujisawa Yoshihide、Rahman Asadur、Nakano Daisuke、Hitomi Hirofumi、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Titze Jens M.、Kitada Kento、Nishiyama Akira
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 9555-9555
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09352-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A protease-activated receptor-1 antagonist protects against podocyte injury in a mouse model of nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Guan Yu、Nakano Daisuke、Zhang Yifan、Li Lei、Liu Wenhua、Nishida Motohiro、Kuwabara Takashige、Morishita Asahiro、Hitomi Hirofumi、Mori Kiyoshi、Mukoyama Masashi、Masaki Tsutomu、Hirano Katsuya、Nishiyama Akira
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 135 号: 2 ページ: 81-88
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hormonal changes following a low-salt diet in patients with Ménière's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita T, Inamoto R, Fukuda S, Hoshikawa H, Hitomi H, Kiyomoto H, Nishiyama A, Mori N.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 未定 号: 1 ページ: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.anl.2016.03.001
  • NAID: 130006086011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of diuretics on sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitor-induced changes in blood pressure in obese rats suffering from the metabolic syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rahman A, Kittikulsuth W, Fujisawa Y, Sufiun A, Rafiq K, Hitomi H, Nakano D, Sohara E, Uchida S, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 34 号: 5 ページ: 893-906
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000000871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary Angiotensinogen Could Be a Prognostic Marker of the Renoprotection of Olmesartan in Metabolic Syndrome Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushige T, Kobori H, Hitomi H, Nishijima Y, Tomoda F, Morimoto S, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 11 ページ: 1800-1800
  • DOI: 10.3390/ijms17111800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chelation of dietary iron prevents iron accumulation and macrophage infiltration in the type I diabetic kidney. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Nakano D, Kitada K, Morimoto S, Ichihara A, Hitomi H, Kobori H, Shiojima I, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 756 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.053
  • 査読あり
• [学会発表] Esaxerenone (CS-3150), a non-steroidal selective mineralocorticoid receptor antagonist, elicits renoprotective effects in high salt-treated type 2 diabetic KKAy mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Hitomi H, Nakano D.
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SGLT2阻害薬の腎循環・機能に及ぼす直接的な影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、藤澤良秀、ラフマンアサダ、中野大介、人見浩史、北田研人、アンサリーチュバ
  • 学会等名: 第７回日本腎臓リハビリーテーション学会
• [学会発表] AKIに伴って発症するCKDに対するSGLT2阻害薬の抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、中野大介、人見浩史、Yifan Z
  • 学会等名: 第29回腎と脂質研究会
• [学会発表] 腎虚血再灌流後に生じる慢性間質線維化におけるSGLT2阻害薬の予防効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、中野大介、人見浩史
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子医学会学術集会
• [学会発表] Effects of SGLT-2 Inhibiｔor and angiotensin Ⅱ receptor blocker on renin-angiotensin system in subtotal nephrectomized rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li L、Konishi Y、Morikawa T、Nakano D、 Hitomi H、 Nishiyama A
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Protease-activated receptor-1 antagonist protects the doxorubicin-induced podocyte injury in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Guan Y、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Responses of arterial pressure to high salt intake in adenineinduced chronic kidney disease rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wan N、Fujisawa Y、Rahman A、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 糖尿病マウスにおける新規非ステロイド性ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬エサキセレノンの腎保護効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、中野大介、人見浩史、ラフィカジ
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Proteinase-activated receptor-1 はポドサイト障害によるアルブミン尿の病態に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: Guan Y、中野大介、人見浩史、平野勝也、西山 成
  • 学会等名: 第17回日本NO学会学術集会
• [学会発表] Proteinase-activated receptor-1阻害による腎保護 (2017)
  • 著者名/発表者名: Guan Y、中野大介、Liu W、Yifan Z、Lei L、人見浩史、平野勝也、西山 成
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] SGLT2阻害薬は急性腎障害後に生じる線維化を予防する (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、中野大介、人見浩史、張 一凡
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] メタボリックシンドロームラットにおけるSGLT2阻害薬の交感神経と自発連動に対する影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、藤澤良秀、中野大介、人見浩史、ラフマンアサダ
  • 学会等名: 第17回日本抗加齢医学会総会
• [学会発表] 腎ポドサイト障害進展におけるProteinase-activated receptor-1の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野大介、Guan Y、Liu W、張 一凡、Li L、人見浩史、平野勝也、西山 成
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] iPS細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞による腎性貧血に対する細胞療法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、長船健二、西山 成
  • 学会等名: 第２回黒潮カンファレンス
• [学会発表] Responses of Blood Pressure and Sympathetic Nerve Activity to High Salt in Adeninetreated CKD Rats (2017)
  • 著者名/発表者名: Wan N、Fujisawa Y、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A.
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] iPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、中野大介、長船健二、西山成
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Effects of the Selective Chymase Inhibitor, TEI-F00806, on Intrarenal Renin-angiotensin System in Salt-treated Angiotensin I-infused Hypertensive Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ansary T、Fujisawa Y、Urushihara M、Nagata S、Urata H、Nakano D、Hitomi H、Kagami A、Nishiyama A
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Effects of An SGLT2 Inhibitor on the Systemic and Renin Angiotensin System in Subtotally Nephrectomized Rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Li L、Konishi Y、Morikawa T、Kitabayashi C、Nakano D、Hitomi H、Kobori H、Nishiyama A.
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] Responses of arterial pressure and sympathetic nerve activity to high salt intake in adenine-treated CKD rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wan N、Fujisawa Y、Rahman A、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
  • 学会等名: 第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [学会発表] 新規非ステロイド性選択的ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬エサキセレノンの薬効評価：高食塩投与2型糖尿病KKAyマウスにおける降圧・腎保護作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: Lei L、中野大介、人見浩史、西山 成
  • 学会等名: 第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [学会発表] Effect of a SGLT2 inhibitor on activity of systemic and intrarenal renin-angiotensin system in subtotally nephrectomized rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lei L、中野大介、人見浩史、小堀浩幸、西山 成
  • 学会等名: 第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
• [学会発表] iPS 細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 人見 浩史、中野 大介、長船 健二、西山 成
  • 学会等名: 第27回日本循環薬理学会
• [学会発表] iPS細胞実験の現状と可能性. (2016)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of a mouse model of renal anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rahman A, Kitada K, Hitomi H, Nakano D, Nishiyama A.
  • 学会等名: The 17th International SHR Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会
• [学会発表] エリスロポエチン産生細胞による新しい治療の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、人見浩史、長船健二
  • 学会等名: 第53回日本人工臓器学会大会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞をもちいたCKD貧血治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山 成、人見浩史、長船健二
  • 学会等名: 第23回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来EPO産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 人見浩史、笠原朋子、保科あずさ、前 伸一、豊原敬文、小高真希、丹羽 明、Rahman A、中野大介、人見浩史、小堀浩幸、齋藤 潤、中畑龍俊、西山 成、長船健二
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-06-05