リン恒常性の破綻による臓器障害の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K09269
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 椎崎 和弘 自治医科大学, 医学部, 講師 (10423930)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / ミネラル代謝異常 / 臓器障害 / 慢性炎症 / 自然免疫反応

研究成果の概要

食事由来のリンによる臓器障害（本研究では腎障害）の機序として、過剰なリンの摂取からリンの恒常性を維持するため、尿中への大量のリン排泄が尿細管腔内でのリン濃度を上昇させ、リンがカルシウムなどと結晶を形成し、これを尿細管細胞の表面に発現しているToll-like receptor 4 (TLR4)が感知しシグナルを活性化して、細胞障害・線維化・慢性炎症などが誘導されることの関与を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and quantification of plasma calciprotein particles with distinct physical properties in patients with chronic kidney disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Miura Yutaka、Iwazu Yoshitaka、Shiizaki Kazuhiro、Akimoto Tetsu、Kotani Kazuhiko、Kurabayashi Masahiko、Kurosu Hiroshi、Kuro-o Makoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1256-1256
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19677-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 21, assisted by elevated glucose, activates paraventricular nucleus NUCB2/Nesfatin-1 neurons to produce satiety under fed states. (2017)
  • 著者名/発表者名: Santoso P, Nakata M, Shiizaki K, Boyang Z, Parmila K, Otgon-Uul Z, Hashimoto K, Satoh T, Mori M, Kuro-O M, Yada T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 45819-45819
  • DOI: 10.1038/srep45819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between circulating fibroblast growth factor 21 and mortality in end-stage renal disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohara Marina、Masuda Takahiro、Shiizaki Kazuhiro、Akimoto Tetsu、Watanabe Yuko、Honma Sumiko、Sekiguchi Chuji、Miyazawa Yasuharu、Kusano Eiji、Kanda Yoshinobu、Asano Yasushi、Kuro-o Makoto、Nagata Daisuke
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 6 ページ: 0178971-0178971
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178971
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phosphate-Induced Renal Fibrosis Requires the Prolyl Isomerase Pin1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Shen ZJ, Hu J, Shiizaki K, Kuro-O M, Malter JS
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(2): 号: 2 ページ: e0150093-e0150093
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150093
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between Serum Soluble Klotho Levels and Mortality in Chronic Hemodialysis Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani-Takei N, Masuda T, Akimoto T, Honma S, Watanabe Y, Shiizaki K, Miki T, Kusano E, Asano Y, Kuro-O M, Nagata D
  • 雑誌名: Int J Endocrinol 巻: ２０１５ ページ: 406269-406269
  • DOI: 10.1155/2015/406269
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Phosphate Retention Induces Growth Retardation in Adolescent Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Marina Kohara, Kazuhiro Shiizaki, Yoshitaka Iwazu, Yutaka Miura, Kenichi Akiyama, Toshihiro Nakano, Ruri Kaneda, Hiroshi Kurosu, Makoto Kuro-o
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Serum Fibroblast Growth Factor 21 Predicts All-Cause Mortality in End Stage Renal Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Kohara M, Masuda T, Shiizaki K., Akimoto T, Watanabe Y, Honma S, Sekiguchi C, Miyazawa Y, Kusano E., Asano Y, Kuro-o M, Nagata D
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, IL USA)
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] FGF23 initially plays an important role on phosphate homeostasis in chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Shiizaki K, Kuro-o M, Yagisawa T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: McCormick Place (Chicago, IL USA)
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 腎移植ドナーの腎提供後は残存腎機能を考慮したリン管理を必要とする． (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.木村貴明，椎崎和弘，黒澤 明，清水俊洋，新里高広，南木浩二，佐久間康成，三木 厚，黒尾 誠，八木澤 隆
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール（東京都）
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] リン制限はCKDステージ3で開始すべきである. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.木村貴明, 椎崎和弘, 岩津好隆, 清水俊洋, 黒澤 明, 南木浩二, 秋山健一, 小原麻里菜, 黒尾 誠, 八木澤 隆
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 析患者の血中FGF21高値は生命予後悪化の危険因子である. (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.小原麻里菜, 増田貴博, 椎崎和弘, 秋元 哲, 本間寿美子, 渡邉裕子, 齋藤 修, 武藤重明, 草野英二, 浅野 泰, 黒尾 誠, 長田太助
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] CKD-MBDと老化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩津好隆、椎崎和弘、長田大助、黒尾誠
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-06-26
• [図書] 『腎と透析』第79巻3号 【基礎：成因・病態解明の進歩】 CPPの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦裕、椎崎和弘、黒須洋、黒尾誠
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京医学社
• [備考] 自治医科大学 分子病態治療研究センター 抗加齢医学研究部
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/laboratory/molecula/genome/index.html