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尿細管細胞の再生またはEMTを決定するマスター制御因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09273
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

門川 俊明  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (80286484)

連携研究者 洪 実  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50631199)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードES細胞 / iPS細胞 / 腎臓尿細管 / miRNA / 転写因子 / micro RNA / 腎線維化 / 尿細管 / 再生 / 腎臓 / 尿細管細胞 / EMT
研究成果の概要

TF-inducible hESバンクを用いた遺伝子発現比較解析から、腎臓前駆細胞への分化誘導にかかわる転写因子を同定した。4つの転写因子を合成mRNAの形でヒトES細胞に遺伝子導入し、さらに別の4因子を2日間添加し3次元培養を行う事で、分化誘導開始後14日目に足細胞、近位尿細管細胞、遠位尿細管細胞の特徴を有した、ネフロン様構造を有する腎オルガノイドを分化誘導できた。
miR-363をヒト尿細管細胞株(HKC-8)に過剰発現する実験を通して、miR-363によるヒト尿細管細胞におけるEMTの誘導は、TWIST/canonical WNT pathwayの発現上昇を介していると結論づけた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] miR-363 induces transdifferentiation of human kidney tubular cells to mesenchymal phenotype2016

    • 著者名/発表者名
      Morizane R, Fujii S, Monkawa T, Hiratsuka K, Yamaguchi S, Homma K, Itoh H.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 20 号: 3 ページ: 394-401

    • DOI

      10.1007/s10157-015-1167-2

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Multi-segmented kidney organoids derived from human ES cells by stepwise transcription factor administration2017

    • 著者名/発表者名
      Ken Hiratsuka, Toshiaki Monkawa, Shintaro Yamaguchi, Ryuji Morizane, Shigeru B.H. Ko, Hiroshi Itoh, Minoru S.H. Ko
    • 学会等名
      Kidney Week 2017(ASN)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel method to differentiate human ES cells into renal tubule-like cells by a combination of transcription factors administration2016

    • 著者名/発表者名
      Ken Hiratsuka, Toshiaki Monkawa, Shintaro Yamaguchi, Ryuji Morizane, Shigeru B.H. Ko, Hiroshi Itoh, Minoru S.H. Ko
    • 学会等名
      Kidney Week2016(ASN)
    • 発表場所
      シカゴ(米国)
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト尿細管マスター制御因子の検索と、転写因子をコードする修飾合成mRNAを用いたヒト多能性幹細胞から尿細管様細胞への分化誘導方法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      平塚 健, 門川俊明, 秋山智彦, 中武悠樹, Sravan Kumar Goparaju, 小林紗恵子, 納富奈々, 木村寛美, 山口慎太郎, 森實隆司, 鈴木さゆり, 洪 繁, 洪 実, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第7回分子腎臓フォーラム
    • 発表場所
      ベルサール八重洲(東京都中央区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The Direct Differentiation Method of Renal Tubular Cells by Synthetic mRNAs of Transcription Factors Identi ed from TF-Inducible Human ES Bank2015

    • 著者名/発表者名
      Ken Hiratsuka, Toshiaki Monkawa, Shintaro Yamaguchi, Ryuji Morizane, Shigeru B.h. Ko, Minoru S.h. Ko, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      Kidney Week 2015
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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