腹膜透析関連腹膜炎、特に真菌感染の腹膜に与える影響と、補体活性制御系の関与

• 研究課題/領域番号: 15K09288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638)
• 研究分担者: 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676) ; 坂田 史子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 人工透析学 / 腹膜透析 / 補体活性化 / 補体制御 / 腹膜障害 / 腹膜傷害

研究成果の概要

長期腹膜透析（PD）により、PD患者の中皮細胞の膜補体制御因子が影響を受けていることを明らかにした。また、PD関連腹膜炎排液中の補体活性化産物による、原因菌の予想や腹膜炎（その後の腹膜傷害を含む）の予後予測ためバイオマーカーへの応用について検討し、感染性腹膜炎患者のPD排液中sC5b-9濃度測定が役立つ可能性を示した。また、真菌感染後の被嚢性腹膜硬化症（EPS）発症機序解明のために、新たな実験動物モデルを開発し、C5aをターゲットとした抗補体療法の可能性を示した。

研究成果

• [国際共同研究] Cardiff University(英国)
• [雑誌論文] Complement regulation and kidney diseases: recent knowledge of the double-edged roles of complement activation in nephrology. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Suzuki Y, Ito Y.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Nephrology 巻: 22 号: 1 ページ: 3-14
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1405-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β1-VEGF-A pathway induces neoaniogenesis with peritoneal fibrosis in patients undergoing pertoneal dialysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kariya T., Nishimura H., Mizuno M., Suzuki Y, Matsukawa Y., Sakata F., Maruyama S., Takei Y., Ito Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 314 号: 2 ページ: F167-F180
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00052.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High Levels of Soluble C5b-9 Complex in Dialysis Fluid May Predict Poor Prognosis in Peritonitis in Peritoneal Dialysis Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Suzuki Y, Higashide K, Sei Y, Iguchi D, Sakata F, Horie M, Maruyama S, Matsuo S, Morgan BP, Ito Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: e0169111-e0169111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0169111
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata F., Ito Y., Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complement component 5 promotes lethal thrombosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Mizuno, Kengo Yoshioka, Masashi Mizuno, Mie Shimizu, Fumihiko Nagano, Tomoyuki Okuda, Naotake Tsuboi, Shoichi Maruyama, Tadashi Nagamatsu, Masaki Imai
  • 雑誌名: Complement component 5 promotes lethal thrombosis. 巻: 16 号: 1 ページ: 42714-42714
  • DOI: 10.1038/srep42714
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peritonitis-induced peritoneal injury models: Review of bacterial and non-bacterial models. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kinashi H, Katsuno T. Suzuki Y, Mizuno M.
  • 雑誌名: Renal Replacement Therapy 巻: 3 号: 1 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1186/s41100-017-0100-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage ameliorates fungus-induced peritoneal injury model in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Arai S, Kitada K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Nakano D, Hiramoto E, Takei Y, Maruyama S, Nishiyama A, Matsuo S, Miyazaki T, Ito Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 6450-6450
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06824-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent analysis of status and outcomes of peritoneal dialysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Ito Y, Skata F, Saka Y, Hiramatsu T, Tamai H, Mizutani M, Naruse T, Ohashi N, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Kurata K, Suzuki S, Kido S, Tsuruta Y, Matsuoka T, Horie M, Naruyama S, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press 号: 6 ページ: 961-971
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1249-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depression of complement regulatory factors in rat and human renal grafts is associated with the pregress of acute T-cell medicated rejection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Kakuta Y, Miyagawa S, Nakazawa S, Kato T, Abe T, Imamura R, Okumi M, Maeda A, Okuyama H, Mizuno M, Nonomura N.
  • 雑誌名: PlosOne. 巻: 11 号: 2 ページ: e0148881-e0148881
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular endothelial cell injury is an important factor in the development of encapsulating peritoneal sclerosis in long-term peritoneal dialysis patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tawada M, Ito Y, Hamada C, Honda K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Matsukawa Y, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154644-e0154644
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154644
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent analysis of status and outcome of peritoneal dialysis in the Tokai area of Japan: the second report of the Tokai peritoenal dialysis registry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Suzuki Y, Sakata F, Saka Y, Hiramatsu T, Tamai H, Mizutani M, Naruse T, Ohashi N, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Kurata K, Suzuki S, Kido S, Tsuruta Y, Matsuoka T, Horie M, Maruyama S, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of membrane complement regulators, CD46, CD55 and CD59, in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sei Y, Mizuno M, Suzuki Y, Imai M, Higashide K, Harris CL, Sakata F, Iguchi D, Fujiwara M, Kodera Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 153 号: 2 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.02.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcified amorphous tumor in the left atrium of a patient on long-term peritoneal dialysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Mizuno M, Suzuki Y, Oshima H, Sakata F, Ishikawa H, Tsukushi S, Ito Y.
  • 雑誌名: Inten Med 巻: 54 ページ: 481-485
  • NAID: 130004724006
• [雑誌論文] Successful Treatment of <i>Cryptococcus laurentii</i> Peritonitis in a Patient on Peritoneal Dialysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Asano M, Mizutani M, Nagahara Y, Inagaki K, Kariya T, Masamoto D, Urai M, Kaneko Y, Ohno H, Miyazaki Y, Mizuno M, Ito Y.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 8 ページ: 941-944
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3586
  • NAID: 130005065248
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy of tolvaptan as a diuretic for chronic kidney disease patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Katsuno T, Ozaki T, Sakata F, Kato N, Suzuki Y, Kosugi T, Kato S, Tsuboi N, Sato W, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Acta Cardiol. 巻: 70 ページ: 217-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-3 is a novel target to improve net ultrafiltration in methylglyoxal-induced peritoneal injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Kinashi H, Sakata F, Tomita T, Iguchi D, Tawada M, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 95(9) 号: 9 ページ: 1029-1043
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.87
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of membrane complement regulators in patients dependent on peritoneal dialysis therapy and regulation of complement activation in peritoneal dialysate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Sei Y, Kobayashi K, Shigemoto E, Suzuki Y, Sakata F, Imai M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • 学会等名: The 8th APCM-ISPD
  • 発表場所: Guangzhou, China
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of membrane complement regulators in patients dependent on peritoneal dialysis therapy and regulation of complement activation in peritoneal dialysate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M., Sei Y, Kobayashi K, Shigemoto E, Suzuki Y, Sakata F, Imai M, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] VEGF-D plays a suitable role in the development of lymphangenesis in methylglyoxal-induced peritoneal injury. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sun T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Tomita T, Maruyama S.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Neutral peritoneal dialysis solutions reduce morphological damages in the patients with long-term peritoneal membrane treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Tawada M, Hamada C, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Maruyama S.
  • 学会等名: APCM-ISPD 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Peritoneal eosinophils increases during induction of peritoneal dialysis and may be related to production of C3a in peritoneal dialysate. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto E, Mizuno M, Kobayashi K, Iguchi D, Sakata F, Suzuki Y, Maruyama S, Ito Y.
  • 学会等名: The 15th European Meeting on Complement in Human Disease.
  • 国際学会
• [学会発表] ミニシンポジウム「補体関連疾患の新展開～補体の関与と新規治療戦略の可能性～」C3腎症の最近の診断と治療についての話題. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野正司
  • 学会等名: 第54回日本補体学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム2早期離脱 腹膜透析からの早期離脱と腹膜炎. (2017)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、坂田史子、鬼無洋、鈴木康弘、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第22回 日本腹膜透析学会
  • 招待講演
• [学会発表] 腹膜透析導入時における排液中好酸球数の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 重本絵美、水野正司、井口大旗、小林和磨、坂田史子、鈴木康弘、丸山彰一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第22回 日本腹膜透析学会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル国際館パミール（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] Comparison of prevalence of peritoneal dialysis (PD) therapy in end-stage renal disease (ESRD) patients from 2010 to 2012 in the Tokai area of Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Suzuki Y, Saka Y, Hiramatsu T, Tamai H, Mizutani M, Naruse T, Ohashi N, Kasuga H, Shimizu H, Kurata H, Kurata K, Suzuki S, Matsuoka T, Horie M, Maruyama S, Matsuo S and Tokai PD registry research group.
  • 学会等名: The 34th Congress of the International Society of Blood Purification
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] Complement activation plays important roles to develop severe peritoneal injuries and encapsular peritoneal sclerosis-like changes in rat fungal peritonitis models and effects of a C5a antagonist, AcPepA, can prevent peritoneal injuries. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Iguchi D, Shigemoto E, Kobayashi K, Sakata F, Suzuki Y, Okada A, Okada H, Matsuo S, Ito Y.
  • 学会等名: The 34th Congress of the International Society of Blood Purification
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-09-08
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic effects of a C5a antagonist, AcPepA, for severe peritoneal injuries associated with fungal infection in a rat model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Iguchi D, Shigemoto E, Kobayashi K, Sakata F, Suzuki Y, Okada A, Okada H, Matsuo S, Ito Y.
  • 学会等名: The XXVIth International Complement Workshop
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] C5 promotes Histone-induced lethal thromboembolism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Yoshioka K, Mizuno M, Tsuboi N, Maruyama S, Nagamatsu T, Imai M
  • 学会等名: The XXVIth International Complement Workshop
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] 非嚢性腹膜硬化症様ラット真菌性腹膜炎モデルの作成と補体関与の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 井口大旗、水野正司、坂田史子、鈴木康弘、伊藤恭彦、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第61回日本透析学会学術集会
  • 発表場所: 大阪リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-06-10
• [学会発表] Complement promote to releasing transglutaminase 2 from cytoplasm. (2016)
  • 著者名/発表者名: 3.Hara K, Mizuno T, Takahashi K, Mizuno M, Kato A, Onouchi T, Tsutsumi Y, Tatsukawa H, Nagamatsu T, Hitonmi K, Yuzawa Y.
  • 学会等名: The XXVIth International Complement Workshop
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 国際学会
• [学会発表] Sodium Chloride Promotes Tissue Inflammation via Osmotic Stimuli in Subtotal. (2015)
  • 著者名/発表者名: F Sakata, Y Ito, M Mizuno, Y Suzuki, T Terabayashi, T Tomita, M Tawada, S Maruyama, E Imai, Y Takei, S Matsuo.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego,USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular Endothelial Cell Damage Is an Important Factor in the Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: M Tawada, Y Ito, C Hamada, K Honda, M Mizuno, Y Suzuki, F Sakata, S Maruyama, Y Takei, S Matsuo.
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego Convention Center(San Diego,USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] 18.被嚢性変化を伴うラット腹膜炎モデルの作成とAcPepA効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口大旗、水野正司、重本絵実、坂田史子、鈴木康弘、岡田亜蘭、岡田秀親、丸山彰一、松尾清一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第52回日本補体学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋大学(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] Development of encapsular peritoneal sclerosis(EPS)-like peritonitis in rat and complement activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Daiki iguchi, Masashi Mizuno, Emi Shigemoto, Fumiko Sakata, Yasuhiro Suzuki, Alan Okada, Hidechika Okada, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: he 15th European Meeting on Complement in Human Disease
  • 発表場所: Uppsala Konsert & Kongress（Uppsala,Sweden）
  • 年月日: 2015-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] 腹膜透析患者の腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、清祐美、井口大旗、東出慶子、坂田史子、鈴木康弘、今井優樹、松尾清一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] メサンギウム増殖性腎炎の病因解明に向けた補体活性化とトランスグルタミナーゼ2の関連について (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野智博、高橋和男、尾之内高慶、水野正司、秋山真一、丸山彰一、辰川英樹、人見清隆、永松正、湯澤由紀夫
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 被嚢性腹膜硬化症様の高度な腸管癒着を伴うラット腹膜炎モデルの作成と補体活性化の関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口大旗、水野正司、重本絵実、坂田史子、鈴木康弘、丸山彰一、松尾清一、伊藤恭彦
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 11.2010～12年の東海地区15施設の腹膜透析調査（東海PDレジストリ2）における腹膜炎発生に関する報告） (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、伊藤恭彦、鈴木康弘、坂田史子、坂洋佑、平松武幸、玉井宏史、水谷真、成瀬友彦、大橋徳巳、春日弘毅、志水英明、倉田久嗣、倉田圭、鈴木聡、鶴田吉和、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05