慢性腎不全患者の予後を規定する炎症をターゲットとする新しい治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 15K09289
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坂田 史子 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20726484)
• 研究分担者: 水野 正司 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (20303638) ; 鈴木 康弘 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (20584676) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 慢性腎不全 / 食塩 / 炎症 / マクロファージ浸潤 / 塩 / TonEBP

研究成果の概要

慢性腎臓病(CKD)における慢性炎症は予後不良の危険因子であるが、機序は分かっていない。我々は動物実験（腎不全マウス）や細胞実験で、食塩負荷による高浸透圧の状況をつくることで、臓器炎症が惹起される機序を解明した。腎不全患者では、塩分制限ができていないと、浮腫や心不全を起こしやすい。CKD患者にとって減塩は血圧コントロールをするうえで、重要である。さらに減塩で臓器炎症が抑えられると、心血管系の合併症の軽減、腎不全そのものの進行の抑制が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata F., Ito Y., Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of membrane complement regulators, CD46, CD55 and CD59, in mesothelial cells of patients on peritoneal dialysis therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sei Y, Mizuno M, Suzuki Y, Imai M, Higashide K, Harris CL, Sakata F, Iguchi D, Fujiwara M, Kodera Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 153 号: 2 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.02.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-3 is a novel target to improve net ultrafiltration in methylglyoxal-induced peritoneal injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Kinashi H, Sakata F, Tomita T, Iguchi D, Tawada M, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 95(9) 号: 9 ページ: 1029-1043
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.87
  • 査読あり
• [学会発表] 腎不全マウスにおいて食塩負荷は，Tonicity-responsive enhancer binding protein（TonEBP）-MCP-1を介し炎症を惹起する (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂田 史子、伊藤 恭彦、多和田 光洋、富田 貴子、鈴木 康弘、水野 正司、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-19
• [学会発表] 透析患者の炎症 ～病態・原因・対策～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭彦、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司
  • 学会等名: 第61回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-06-12
• [学会発表] Sodium Chloride Promotes Tissue Inflammation via Osmotic Stimuli in Subtotal Nephrectomized Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fumiko Sakata, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Takeshi Terabayashi, Takako Tomita, Mitsuhiro Tawada, Shoichi Maruyama, Enyu Imai, Yoshifumi Takei, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular Endothelial Cell Damage Is an Important Factor in the Development of Encapsulating Peritoneal Sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Tawada, Yasuhiko Ito, Chieko Hamada, Kazuho Honda, Masashi Mizuno, Yasuhiro Suzuki, Fumiko Sakata, Shoichi Maruyama, Yoshifumi Takei, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Development of encapsular peritoneal sclerosis(EPS)-like peritonitis in rat and complement activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Daiki iguchi, Masashi Mizuno, Emi Shigemoto, Fumiko Sakata, Yasuhiro Suzuki, Alan Okada, Hidechika Okada, Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo, Yasuhiko Ito
  • 学会等名: The 15th European Meeting on Complement in Human Disease
  • 発表場所: Uppsala(Sweden)
  • 年月日: 2015-06-27
  • 国際学会
• [学会発表] 我が国の腹膜透析療法の現状と未来 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 恭彦、水野 正司、鈴木 康弘、坂田 史子、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] 腎不全マウスにおいて食塩負荷は、浸透圧刺激によってMCP-1、sgk-1を誘導し炎症を惹起する (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂田 史子、伊藤 恭彦、狩谷 哲芳、多和田 光弘、富田 貴子、寺林 武、鈴木 康弘、水野 正司、松尾 清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 排液中TGF-β1蛋白濃度は腹膜組織線維化、腹膜機能低下を反映する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘、寺林 武、坂田 史子、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 被嚢性腹膜硬化症様の高度な腸管癒着を伴うラット腹膜炎モデルの作成と補体活性化の関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口 大旗、水野 正司、重本 絵実、坂田 史子、鈴木 康弘、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 血管内皮細胞障害がEPS発症の最大のリスクファクターである (2015)
  • 著者名/発表者名: 多和田 光弘、伊藤 恭彦、寺林 武、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司、濱田 千江子、本田 一穂、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 腹膜透析患者の腹膜中皮細胞における膜補体制御因子の発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野 正司、清 祐美、井口 大旗、東出 慶子、坂田 史子、鈴木 康弘、今井 優樹、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] メタボローム解析を用いた腹膜透過性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富田 貴子、伊藤 恭彦、坂田 史子、鈴木 康弘、水野 正司、丸山 彰一、平山 明由、松尾 清一
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [図書] 医学のあゆみ (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂田史子 伊藤恭彦
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社