オートファジーに注目した脳内鉄蓄積病原因遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K09325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 古屋 徳彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50401188)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: オートファジー / NBIA / 鉄代謝 / フェリチン / フェリチノファジー / ミトコンドリア / 酸化ストレス / リソソーム

研究成果の概要

本研究はNeurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)原因遺伝子群の機能解析をオートファジーとの連関に注目して行った。siRNAを用いたNBIA原因遺伝子群のノックダウン(KD)を試みたところ、FTL、 PANK2、COASYのKDによりオートファジーへの影響が認められた。CRISPR/Cas9を用いて作成したFTL ノックアウト（KO）細胞を解析したところ、フェリチノファジーの低下、ミトコンドリア機能の低下、酸化ストレスに対する耐性の低下が認められた。これらの表現型がNBIA病態発症メカニズムと関連していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased long-chain acylcarnitines from insufficient β-oxidation as potential early diagnostic markers for Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saiki S, Hatano T, Fujimaki M, Ishikawa K, Mori A, Oji Y, Okuzumi A, Fukuhara T, Koinuma T, Nagumo M, Furuya N, Nojiri S, Amo T, Yamashiro K, Hattori N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 7328-7328
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06767-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VPS29-VPS35 intermediate of retromer is stable and may be involved in the retromer complex assembly process. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuse A, Furuya N, Kakuta S, Inose A, Sato M, Koike M, Saiki S, Hattori N
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 13 ページ: 1430-1436
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.04.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ethambutol neutralizes lysosomes and causes lysosomal zinc accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Saiki S, Furuya N, Ishikawa K, Imamichi Y, Kambe T, Fujimura T, Ueno T, Koike M, Sumiyoshi K, Hattori N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 471 号: 1 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] NDP52を介したマイトファゴソーム形成機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古屋徳彦
  • 学会等名: 第4回新学術「オートファジー」班会議、第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: 新潟県南魚沼郡湯沢町
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] マイトファジーにおけるNDP52-LC3C経路の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋徳彦
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会・第3回「オートファジー」班会議
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2015-11-16
• [図書] Methods Mol Biol. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya N
  • 出版者: Springer
• [図書] Methods Mol Biol. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Furuya N.
  • 出版者: Springer
• [図書] Methods in Molecular Biology "Induction of PINK1/Parkin-Mediated Mitophagy" (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Furuya N
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Springer