多系統萎縮症のバイオマーカー探索

• 研究課題/領域番号: 15K09334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三井 純 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70579862)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 多系統萎縮症 / 神経変性疾患 / バイオマーカー / コエンザイムQ10 / 酸化ストレス / 電子伝達系 / iPS細胞 / コエンザイム!Q10

研究成果の概要

多系統萎縮症（MSA）患者群と健常対照者群に対して，血漿コエンザイムQ10濃度測定を行い，MSA患者ではCOQ2変異の有無にかかわらず血漿コエンザイムQ10濃度が有意に低いことを見出した．
また，MSA患者からiPS細胞を樹立し，iPS細胞由来の神経細胞の分化誘導を行ったうえで機能解析をした．複合ヘテロ接合性にCOQ2変異をもつMSA患者では，ミトコンドリア呼吸機能ならびに抗酸化機能が低下していること，またCOQ2変異を持たないMSA患者でもアポトーシスが増加していることを認めた．
これらの知見から，コエンザイムQ10の補充がMSA患者にとって有益である可能性が示唆される．

研究成果

• [雑誌論文] Three-year follow-up of high-dose ubiquinol supplementation in a case of familial multiple system atrophy with compound heterozygous COQ2 mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Koguchi K, Momose T, Takahashi M, Matsukawa T, Yasuda T, Tokushige S, Ishiura H, Goto J, Nakazaki S, Kondo T, Ito H, Yamamoto Y and Tsuji S.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: - 号: 3 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s12311-017-0846-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cell-derived neuronal cells from patients with multiple system atrophy as a model for investigating the pathogenesis linked to coenzyme Q10 insufficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto F, Okamoto S, Mitsui J, Ishiura H, Tsuji S, Okano H
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 381, Suppl ページ: 889-890
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.08.2504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Coenzyme Q10 Levels in Patients With Multiple System Atrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Yasuda T, Ishiura H, Tsuji S.
  • 雑誌名: JAMA Neurol. 巻: 73 号: 8 ページ: 977-80
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.1325
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma Coenzyme Q10 Levels and Multiple System Atrophy-Reply. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Tsuji S.
  • 雑誌名: JAMA Neurol. 巻: 73 号: 12 ページ: 1499-1500
  • DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.4133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 4 ページ: 417-426
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 多系統萎縮症の遺伝学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三井 純，松川 敬志，佐々木 秀直，矢部一郎，松島 理明，Alexandra Dürr，Alexis Brice，高嶋 博，JAMSAC，NAMSA-SG，辻 省次
  • 学会等名: 第56回神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Matsushima M, Dürr A, Brice A, Takashima H, JAMSAC, NAMSA-SG, Tsuji S.
  • 学会等名: The 67th American Academy of Neurology Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC (United States of America)
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [図書] 最新精神・神経遺伝医学研究と遺伝カウンセリング (2017)
  • 著者名/発表者名: 三井 純
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: メディカルドゥ
  • ISBN: 9784944157655
• [図書] 運動失調のみかた、考えかた ―小脳と脊髄小脳変性症― (2017)
  • 著者名/発表者名: 三井 純
  • 総ページ数: 358
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498228900