HTLV-1の炎症原因遺伝子HBZによるHAM発症機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 15K09345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 齊藤 峰輝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40398285)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: HTLV-1 / HBZ / 慢性炎症 / 免疫老化 / 感染防御 / 自己抗体

研究成果の概要

HTLV-1の転写制御因子HBZの塩基配列には2つの型が存在し、A型を持つ感染者はB型を持つ感染者よりHAM発症リスクが約2倍高いことが知られている。本研究では、ウイルス型特異的HBZの標的遺伝子構成の差を明らかにすることでHAMの病態解明と新規治療薬開発につながる研究シーズの発掘を試みた。テトラサイクリン遺伝子発現調節システムを構築して、ヒトCD4陽性T細胞中でウイルス型特異的HBZにより発現誘導される遺伝子を網羅的にスクリーニングした結果、HAMの新規バイオマーカー・治療標的候補となりうる炎症関連遺伝子、免疫老化関連遺伝子、non-coding RNA等の多種多様な候補遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] The CC chemokine ligand (CCL) 1, upregulated by the viral transactivator Tax, can be downregulated by minocycline: possible implications for long-term treatment of HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito Mineki、Sejima Hiroe、Naito Tadasuke、Ushirogawa Hiroshi、Matsuzaki Toshio、Matsuura Eiji、Tanaka Yuetsu、Nakamura Tatsufumi、Takashima Hiroshi
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 14 号: 1 ページ: 234-234
  • DOI: 10.1186/s12985-017-0902-6
  • NAID: 120006849689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I Tax genotype analysis in Okinawa, the southernmost and remotest islands of Japan: Different distributions compared with mainland Japan and the potential value for the prognosis of aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakihama Shugo、Saito Mineki、Kuba-Miyara Megumi、Tomoyose Takeaki、Taira Naoya、Miyagi Takashi、Hayashi Masaki、Kinjo Shigeko、Nakachi Sawako、Tedokon Iori、Nishi Yukiko、Tamaki Keita、Morichika Kazuho、Uchihara Jun-nosuke、Morishima Satoko、Karube Ken-nosuke、Tanaka Yuetsu、Masuzaki Hiroaki、Fukushima Takuya
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 61 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2017.08.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prevalence of plasma autoantibody against cancer testis antigen NY-ESO-1 in HTLV-1 infected individuals with different clinical status (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiohama Yasuo、Naito Tadasuke、Matsuzaki Toshio、Tanaka Reiko、Tomoyose Takeaki、Takashima Hiroshi、Fukushima Takuya、Tanaka Yuetsu、Saito Mineki
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 14 号: 1 ページ: 130-130
  • DOI: 10.1186/s12985-017-0802-9
  • NAID: 120006849690
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influenza A virus hemagglutinin and neuraminidase act as novel motile machinery (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai, T. Nishimura, S. I. Naito,T. Saito, M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 45043-45043
  • DOI: 10.1038/srep45043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Generation of a genetically stable high-fidelity influenza vaccine strain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naito T, Mori K, Ushirogawa H, Takizawa N, Nobusawa E, Odagiri T, Tashiro M, Ohniwa RL, Nagata K, Saito M.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 91 号: 6 ページ: 614-614
  • DOI: 10.1128/jvi.01073-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Absolute quantification of HTLV-1 basic leucine zipper factor (HBZ) protein and its plasma antibody in HTLV-1 infected individuals with different clinical status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiohama Y, Naito T, Matsuzaki T, Tanaka R, Tomoyose T, Takashima H, Fukushima T, Tanaka Y, Saito M.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 13 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1186/s12977-016-0263-z
  • NAID: 120006847302
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HTLV-1 subgroups associated with the risk of HAM/TSP are related to viral and host gene expression in peripheral blood mononuclear cells, independent of the transactivation functions of the viral factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuma K, Matsuzaki T, Yamano Y, Takashima H, Matsuoka M, Saito M.
  • 雑誌名: J Neurovirol. 巻: in press 号: 4 ページ: 416-430
  • DOI: 10.1007/s13365-015-0407-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HTLV-1 subgroups associated with the risk of HAM/TSP are related to viral and host gene expression in peripheral blood mononuclear cells, independent of the transactivation functions of the viral factors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuma K, Matsuzaki T, Yamano Y, Takashima H, Matsuoka M, Saito M.
  • 雑誌名: Journal of Neurovirology 巻: Dec 3. Epub ahead of print.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Establishment of a novel small animal model for HAM/TSP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushirogawa H, Arishima S, Yasunaga J, Kubota R, Ohshima K, Izumo S, Matsuoka M, Saito M.
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses.
  • 発表場所: Hotel Grand Arc Hanzomon, Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2017-03-10
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma autoantibody against cancer testis antigen NY-ESO-1 in HTLV-1 infected individuals with different clinical status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Shiohama Y, Naito T, Matsuzaki T, Matsuura E, Tanaka R, Tomoyose T, Fukushima T, Takashima H, Tanaka Y
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses.
  • 発表場所: Hotel Grand Arc Hanzomon, Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular analysis of HTLV-1 subgroups associated with the development of HAM/TSP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naito T, Saito M.
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses.
  • 発表場所: Hotel Grand Arc Hanzomon, Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] The role of CC chemokine ligand (CCL) 1 targeted by Tax in HAM/TSP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sejima H, Matsuzaki T, Matsuura E, Takashima H, Saito M.
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses.
  • 発表場所: Hotel Grand Arc Hanzomon, Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2017-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたHAM病態モデル動物の作製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後川 潤，有島志保，安永純一朗，久保田龍二, 大島孝一，出雲周二，松岡雅雄，齊藤峰輝
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HAM/TSPにおけるTaxターゲット遺伝子CCL1の病因的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬島寛恵, 松崎敏男, 松浦英治, 髙嶋 博, 齊藤峰輝
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HAM発症リスクに関連するHTLV-1遺伝子型特異的な宿主遺伝子の発現制御メカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内藤忠相、齊藤峰輝
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Plasma autoantibody against cancer testis antigen NY-ESO-1 in HTLV-1 infected individuals with different clinical status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mineki Saito, Yasuo Shiohama, Tadasuke Naito, Toshio Matsuzaki, Eiji Matsuura, Reiko Tanaka, Takeaki Tomoyose, Takuya Fukushima, Hiroshi Takashima, Yuetsu Tanaka
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular analysis of HTLV-1 subgroups associated with the development of HAM/TSP. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadasuke Naito, Mineki Saito
  • 学会等名: The 18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
• [学会発表] HTLV-1感染症における抗NY-ESO-1自己抗体の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、塩浜康雄、内藤忠相、松崎敏男、友寄毅昭、高嶋 博、福島卓也、田中勇悦
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県市町村自治会館 （鹿児島市）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] 5.HAM発症感受性を規定するウイルス型特異的転写制御因子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齊藤峰輝、後川 潤、内藤忠相
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター （神戸市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] HAM発症関連ウイルス型が疾患感受性を規定する分子機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 峰輝、内藤 忠相、水戸部 悠一、安間 恵子、松岡 雅雄
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜市）
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] Molecular and clinical analyses of HTLV‐1 subgroups associated with the risk of developing HAM/TSP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mineki Saito, Keiko Yasuma, Tadasuke Naito, Toshio Matsuzaki, Yuichi Mitobe, Yoshihisa Yamano, Hiroshi Takashima, Masao Matsuoka.
  • 学会等名: 17th International Conference on Human Retrovirology: HTLV & Related Viruses.
  • 発表場所: Trois Ilets, Martinique.
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] HTLV-1の炎症原因遺伝子HBZによるHAM発症機構の解明とその制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 峰輝、塩浜 康雄、後川 潤、内藤 忠相
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術総会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（新潟市）
  • 年月日: 2015-05-23
• [図書] Reference Module in Life Sciences (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M.
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 研究業績-川崎医科大学微生物学教室
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/microbiology/info.html
• [備考] 川崎医科大学微生物学教室ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/microbiology/