2型糖尿病膵島アミロイド沈着に対するエピジェネシス制御による新規治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 15K09374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 水上 浩哉 弘前大学, 医学研究科, 教授 (00374819)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ２型糖尿病 / β細胞容積 / 膵島アミロイド沈着 / 大血管障害 / 老人発症糖尿病 / β細胞減少 / 膵島アミロイド / β細胞 / アミロイド / 急性心筋梗塞 / 2型糖尿病 / 動脈硬化

研究成果の概要

今回の研究により、大血管障害を有する２型糖尿病（vT2DM）と老年(75歳以上）でT2DMを発症した症例で膵島のアミロイドの沈着が著明に亢進することが解明された。これらアミロイド沈着はBMIと相関しておらず、肥満によるアミロイド沈着とは別の機序である可能性がある。また、vT2DM症例では膵島の血管構築の変化（膵島内血管の適応不全、膵島周囲の血管の増生、血管壁の肥厚）がみられ、これらのことが膵島アミロイド沈着を促進している可能性がある。また、老年発症T2DM症例では、膵管内腫瘍を高率に伴っており、膵島アミロイド沈着とあいまって、膵臓の広範な萎縮を来たす可能性が解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreas Atrophy and Islet Amyloid Deposition in Patients With Elderly-Onset Type 2 Diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Xin A, Mizukami H, Inaba W, Yoshida T, Takeuchi YK, Yagihashi S.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 2017 102:3162-3171 巻: 102 ページ: 3162-3171
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quo vadis: Where have the β-cells gone? (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagihashi S, Mizukami H, Inaba W.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 号: 4 ページ: 393-395
  • DOI: 10.1111/jdi.12287
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病における膵島アミロイド沈着と急性心筋梗塞の相関について (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉、稲葉渉、高橋和久、阿部信、八木橋操六
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 急性心筋梗塞と2型糖尿病膵島病理学的変化について (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉、稲葉渉、高橋和久、阿部信、八木橋操六
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Severe cardiac pathology correlates with marked islet amyloid deposition in patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Takahashi, Hiroki Mizukami, Tetsuyuki Tateda, Wataru Inaba, Soroku Yagihashi
  • 学会等名: 77th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of beta-cell mass in human type 2 diabetes: cell death vs. dedifferentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Mizukami
  • 学会等名: 2017 Asia Islet Biology and Incretin Research Association
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 2型糖尿病における膵β細胞脱落機序の解明 －ヒト剖検膵臓を用いた検討ー (2017)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉
  • 学会等名: Islet Biology’17
  • 招待講演
• [学会発表] Augmented b-Cell Loss in Japanese Patients with Type 2 Diabetes Complicated with Acute Myocardial Infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Takahashi, Hiroki Mizukami, Tetsuyuki Tateda, Wataru Inaba, Soroku Yagihashi
  • 学会等名: American Diabetes Association, 76th Scientific Sessions.
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms of pancreatic b cell failure Mechanism of b cell reduction in type 2 diabetes - from pathological investigation of human pancreas - (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Mizukami
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都都メッセ(京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 大血管障害を有する2型糖尿病膵島の病理学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉、稲葉渉、高橋和久、阿部信、八木橋操六
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場(宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 糖尿病膵島の病理 ～DPP-4阻害薬による新しいβ細胞保護機構の探求～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場(宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 2型糖尿病の病態の解明をめざして～膵島病理学的解析を中心に～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉
  • 学会等名: 第83回日本病理学会 東北支部学術集会
  • 発表場所: 福島 コラッセ福島(福島県、福島市)
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞病理UpDate (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉
  • 学会等名: 第51回弘前糖尿病研究会
  • 発表場所: ナクア弘前（青森県、弘前市）
  • 年月日: 2015-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] 大血管障害を有する2型糖尿病症例における膵島変化の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 舘田哲幸、稲葉渉、安欣、八木橋操六、水上浩哉
  • 学会等名: 第104回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] 膵島病理から考える2型糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水上浩哉
  • 学会等名: 弘前糖尿病カンファレンス
  • 発表場所: ナクア弘前（青森県、弘前市）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演