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Txnipとp53を介した膵β細胞翻訳制御機構解明に基づく2型糖尿病治療の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関山口大学

研究代表者

幡中 雅行  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60572534)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード2型糖尿病 / β細胞 / 翻訳 / p53
研究成果の概要

ポリリボゾーム解析を採用し、習慣的な高脂肪摂取により膵β細胞が機能不全をきたす機序について、翻訳機能の観点から検討した。通常食と比較し高脂肪食飼育マウス膵島では、全般的翻訳抑制が確認された。β細胞機能に重要であるinsulin, pdx1, Slc2a2, GcKのmRNAはmonosome側にシフトしており、翻訳抑制を認めた。このとき酸化ストレスマーカーは増加し、さらにp53経路活性化をきたしていた。そのことに関連し、翻訳開始因子eIF4Eとリボゾーム合成関連遺伝子の発現が減少していた。酸化ストレス、DNA損傷によるp53経路活性化がβ細胞における全般的翻訳抑制に寄与することが推察された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2017 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Chronic high fat feeding restricts islet mRNA translation initiation independently of ER stress via DNA damage and p53 activation2017

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Masayuki、Anderson-Baucum Emily、Lakhter Alexander、Kono Tatsuyoshi、Maier Bernhard、Tersey Sarah A.、Tanizawa Yukio、Evans-Molina Carmella、Mirmira Raghavendra G.、Sims Emily K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 3758-3758

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03869-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Interorgan Crosstalk Contributing to β-Cell Dysfunction.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanabe K., Amo-Shiinoki K., Hatanaka M., Tanizawa Y.
    • 雑誌名

      J Diabetes Res.

      巻: 2017 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2017/3605178

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 糖尿病病態における膵β細胞翻訳機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      幡中雅行
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術総会
    • 発表場所
      シーモールパレス(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリリボゾームプロファイル(PRP)解析を用いた、高脂肪食投与マウス膵β細胞における翻訳制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      幡中雅行
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ東京(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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