視床下部Aktの摂食と糖代謝における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09398
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学 (2017); 埼玉医科大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 小野 啓 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10570616)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: Akt / 視床下部 / 摂食 / インスリン感受性 / インスリン / インスリン抵抗性 / 摂食調節 / インスリン情報伝達 / グルコースクランプ法 / 阻害薬 / 糖尿病 / PTEN

研究成果の概要

インスリンは視床下部弓状核に作用してPI3キナーゼ経路を介し摂食抑制および間接的な肝糖産生抑制効果を来すことが知られている。インスリン情報伝達においてPI3キナーゼの下流の最も重要な分子はAktであるが，視床下部Aktの摂食や糖代謝における役割は不明である。そこで本研究では，視床下部弓状核特異的にAktを活性化あるいは非活性化した時に，摂食および糖代謝にどのような影響が見られるかを調査した。
恒常活性型Aktをラット視床下部弓状核に過剰発現させると，予想に反して摂食への影響は認められなかった。対照的に，高脂肪食負荷により惹起される肝臓のインスリン抵抗性は視床下部Akt活性化により解除された。

研究成果

• [雑誌論文] Gut microbiota as a therapeutic target for metabolic disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Nakatsu Y, Kushiyama A, Yamamotoya T, Matsunaga Y, Inoue MK, Fujishiro M, Sakoda H, Ohno H, Yoneda M, Ono H, Asano T.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 巻: 25 号: 9 ページ: 984-1001
  • DOI: 10.2174/0929867324666171009121702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the activations of three major hepatic Akt substrates on glucose metabolism in male mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai G, Inoue I, Suzuki T, Sumita T, Inukai K, Katayama S, Awata T, Yamada T, Asano T, Katagiri H, Noda M, Shimada A, Ono H.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 158 号: 8 ページ: 2659-2671
  • DOI: 10.1210/en.2016-1969
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The prolyl isomerase Pin1 increases β-cell proliferation and enhances insulin secretion (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Mori K, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue Y, Mitsuzaki-Miyoshi K, Sakoda H, Fujishiro M, Yamaguchi S, Kushiyama A, Ono H, Ishihara H, Asano T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 号: 28 ページ: 11886-11895
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.780726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin Rapidly Normalizes Aortic mRNA Levels of Inflammation-Related but Not Lipid-Metabolism-Related Genes and Suppresses Atherosclerosis in Diabetic ApoE KO Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu, Hiroki Kokubo, Batmunkh Bumdelger, Masao Yoshizumi, Takeshi Yamamotoya, Yasuka Matsunaga, Koji Ueda, Yuki Inoue, Masa-Ki Inoue, Midori Fujishiro, Akifumi Kushiyama, Hiraku Ono, Hideyuki Sakoda, and Tomoichiro Asano
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18(8) 号: 8 ページ: 1704-1717
  • DOI: 10.3390/ijms18081704
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trk-fused gene (TFG) regulates pancreatic β cell mass and insulin secretory activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamotoya T, Nakatsu Y, Kushiyama A, Matsunaga Y, Ueda K, Inoue Y, Inoue MK, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kiyonari H, Ishihara H, Asano T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13432-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physiological and Pathogenic Roles of Prolyl Isomerase Pin1 in Metabolic Regulations via Multiple Signal Transduction Pathway Modulations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue Y, Mori K, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Kushiyama A, Asano T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17 (9) 号: 9 ページ: 1495-1495
  • DOI: 10.3390/ijms17091495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Uric Acid Metabolism-Related Inflammation in the Pathogenesis of Metabolic Syndrome Components Such as Atherosclerosis and Nonalcoholic Steatohepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono H, Asano T.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 2016 ページ: 8603164-8603164
  • DOI: 10.1155/2016/8603164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ezetimibe Promotes Brush Border Membrane-to-Lumen Cholesterol Efflux in the Small Intestine (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Inoue I, Takenaka Y, Ono H, Katayama S, Awata T, Murakoshi T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152207-e0152207
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152207
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 negatively regulates AMP-activated protein kinase (AMPK) by associating with the CBS domain in the γ subunit (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Iwashita M, Sakoda H, Ono H, Nagata K, Matsunaga Y, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Kamata H, Takahashi S, Katagiri H, Honda H, Kiyonari H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 40 ページ: 24255-24266
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.658559
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A hepatic amino acid/mTOR/S6K-dependent signalling pathway modulates systemic lipid metabolism via neuronal signals (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Sawada S, Kaneko K, Ono H, Asano T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7940-7940
  • DOI: 10.1038/ncomms8940
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of Treatment with Extracts of <i>Hypsyzigus marmoreus</i> Mushroom on Body Composition during Obesity Development in KK-A^y Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Iuchi T, Hosaka T, Shiroishi M, Ono H, Inukai K, Sumita T, Sakai G, Katayama S, Awata T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 1 ページ: 96-100
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.96
  • NAID: 130005070827
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 視床下部弓状核のAktは摂食調節とは独立してインスリン感受性を調節する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野 啓，横手 幸太郎
  • 学会等名: 第38回日本肥満学会
• [学会発表] 肝Foxo1は糖新生律速酵素と独立してインスリンによる糖代謝を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 酒井豪太，小野啓，鈴木徳子，犬飼浩一，住田崇，片山茂裕，粟田卓也，井上郁夫，野田光彦，島田朗
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 3種のAkt基質の糖代謝における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野 啓
  • 学会等名: 第30回 日本糖尿病・肥満動物学会 年次学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉県大宮市）
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] 3種のAkt基質と迷走神経肝臓枝の糖代謝における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井豪太，小野啓，鈴木徳子，住田崇，井上郁夫，片山茂裕，粟田卓也，野田光彦，島田朗
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
• [学会発表] DPP-4阻害薬/少量SU薬併用およびSU薬増量の膵β細胞機能に及ぼす影響：3S（Saitama Sitagliptin Study）無作為化比較試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野啓, 栗原進, 松田昌文, 加計正文, 豊島秀男, 犬飼敏彦, 麻生好正, 粟田卓也, 片山茂裕, 3S研究グループ
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
• [学会発表] Differential roles of three Akt substrates in the liver and vagal hepatic branch on insulin sensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Gota Sakai, Hiraku Ono, Tokuko Suzuki, Takashi Sumita, Kouichi Inukai, Shigehiro Katayama, Takuya Awata, Ikuo Inoue
  • 学会等名: Keystone Symposia's Third Conference in Japan
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] インスリンの血糖低下機序と最新の糖尿病治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野 啓
  • 学会等名: 第19回日本適応医学会
  • 発表場所: 一橋大学（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] Aｋｔ基質と迷走神経肝臓枝の肝糖代謝における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野 啓, 酒井 豪太, 住田 崇, 犬飼 浩一, 片山 茂裕, 粟田 卓也, 井上 郁夫
  • 学会等名: 第58回 日本糖尿病学会 年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] これが知りたかった!糖尿病診療・療養指導Q&A 「インスリン分泌能とインスリン抵抗性はどのように評価し，どのように活用するのですか？」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野啓（分担執筆），岩本安彦（監修），吉田洋子（編集）
  • 総ページ数: 299
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521745237