メタボ関連疾患における網羅的ゲノム・エピゲノム制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K09409
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 庄嶋 伸浩 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00447393)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病 / メタボリックシンドローム / 内科 / エピゲノム

研究成果の概要

メタボリックシンドロームや糖尿病などの代謝疾患は、内臓脂肪の蓄積とこれに伴うインスリン抵抗性が病態の根本にある。重度の表現型を伴うゲノムDNAにおける変化について、蛋白の機能や立体構造の変化について解析し、遺伝子のアミノ酸が変異することにより、糖尿病などの疾患の発症を促進し、アミノ酸変異の位置や種類が、疾患の重症度に関与することを明らかにした。脂肪組織において、組織や表現型と関連したエピゲノム状態が認められた。組織や表現型と関連したゲノムやエピゲノム変化について、メタボリックシンドロームなどの病態へ関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ゲノムワイド関連解析による糖尿病および糖尿病合併症の遺伝素因の解明と精密医療の実現 (2018)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、山内敏正、鈴木顕、細江隼、門脇孝
  • 雑誌名: メディカルビューポイント 巻: 39 ページ: 2-3
• [雑誌論文] Weekly Versus Daily Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Therapy for Type 2 Diabetes: Systematic Review and Meta-analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shojima N, Noma H, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 41 号: 4 ページ: e52-e55
  • DOI: 10.2337/dc17-2095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors as add-on therapy to insulin for type 1 diabetes mellitus: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Tomohide、Shojima Nobuhiro、Noma Hisashi、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: in press 号: 7 ページ: 1755-1761
  • DOI: 10.1111/dom.13260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosimilar Versus Originator Insulins: Systematic review and meta-analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Tomohide、Kamata Ryuichi、Ishinohachi Kotomi、Shojima Nobuhiro、Ananiadou Sophia、Noma Hisashi、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: in press 号: 7 ページ: 1787-1792
  • DOI: 10.1111/dom.13291
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 日本人2型糖尿病のインスリン抵抗性の特異性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 9 ページ: 15-22
• [雑誌論文] 多因子疾患2型糖尿病 (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 9 ページ: 57-64
• [雑誌論文] 肥満症に合併する健康障害と治療：耐糖能障害（2型糖尿病・耐糖能異常） (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 雑誌名: 最新医学 別冊 診断と治療のABC 128 肥満症 巻: 128 ページ: 88-96
• [雑誌論文] 肥満症に合併する代表的疾患の治療のポイント 耐糖能障害と高血圧 (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 28 ページ: 36-44
• [雑誌論文] Glycemic control, mortality, secondary infection, and hypoglycemia in critically ill pediatric patients: A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.Yamada T, Shojima N, Hara K, Noma H, Yamauchi T, Kadowaki T.
  • 雑誌名: Intensive Care Medicine. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1427-1429
  • DOI: 10.1007/s00134-017-4801-5
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural basis and genotype–phenotype correlations of INSR mutations causing severe insulin resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoe J, Kadowaki H, Miya F, Aizu K, Kawamura T, Miyata I, Satomura K, Ito T, Hara K, Tanaka M, Ishiura H, Tsuji S, Suzuki K, Takakura M, Boroevich KA, Tsunoda T, Yamauchi T, Shojima N, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 66 号: 10 ページ: 2713
  • DOI: 10.2337/db17-0301
  • NAID: 40021637919
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synthetic gene circuits: Insulin self-regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shojiman N, Kadowaki T
  • 雑誌名: Nature Biomedical Engineering 巻: 1 号: 1 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1038/s41551-016-0020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycemic control, mortality, and hypoglycemia in critically ill patients: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shojima N, Noma H, Yamauchi T, Kadowaki T.
  • 雑誌名: Intensive Care Medicine 巻: 43 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1007/s00134-016-4523-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] メタボリックシンドローム・肥満症の診断と糖代謝異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩，山内敏正，門脇 孝
  • 雑誌名: 最新医学 別冊 診断と治療のABC 糖尿病 巻: 10 ページ: 112-117
• [雑誌論文] J-curve relation between daytime nap duration and type 2 diabetes or metabolic syndrome: A dose-response meta-analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shojima N, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 6 号: 1 ページ: 38075-38075
  • DOI: 10.1038/srep38075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lactic acidosis due to attempted suicide with metformin overdose: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Shojima N, Yamauchi T, Kadowaki T.
  • 雑誌名: Diabetes Metabolism 巻: 42 号: 4 ページ: 290-291
  • DOI: 10.1016/j.diabet.2016.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 非がん疾患における分子標的薬 糖尿病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩，山内敏正，門脇 孝
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 7 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Genome-wide association studies in the Japanese population identify seven novel loci for type 2 diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, ・・Yamauchi T,・・ Shojima N, ・・Kadowaki T
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 10531-10531
  • DOI: 10.1038/ncomms10531
  • NAID: 120006889946
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 糖尿病総論 糖尿病の病因と病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、門脇孝
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 78巻 ページ: 6-9
• [雑誌論文] Daytime Napping and the Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: A Prospective Study and Dose-Response Meta-Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hara K, Shojima N, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: Sleep 巻: 38 号: 12 ページ: 1945-1953
  • DOI: 10.5665/sleep.5246
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 人類の進化と糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩、門脇孝
  • 雑誌名: 糖尿病の理学療法 巻: なし ページ: 2-8
• [学会発表] 遺伝子パネル解析と蛋白質立体構造解析によるインスリン抵抗性の遺伝素因解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 細江隼、門脇弘子、宮冬樹、高倉 美菜香、脇裕典、笹子敬洋、鈴木顕、角田達彦、庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子医学会学術集会
• [学会発表] Dose-response Relationship between the Risk of Vasovagal Syncope and Body Mass Index. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Shintaro Yanagimoto, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: American Heart Association Quality of Care and Outcomes Research
  • 国際学会
• [学会発表] Severe Insulin Resistance Caused by Mutations in INSR: Genotype-phenotype Correlations and Structural Characterization of the Mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Hosoe, Hiroko Kadowaki, Fuyuki Miya, Katsuya Aizu, Ichiro Miyata, Tomoyuki Kawamura, Kenichi Satomura, Takeru Ito, Ken Suzuki, Tatsuhiko Tsunoda, Toshimasa Yamauchi, Nobuhiro Shojima, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 77th Scientific Sessions of the American Diabetes Association
  • 国際学会
• [学会発表] Tight glucose control in critically ill pediatric patients: A network meta-analysis of randomized controlled trials. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 77th Scientific Sessions of the American Diabetes Association
  • 国際学会
• [学会発表] Tight glucose control in critically ill pediatric patients: A network meta-analysis of randomized controlled trials. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: The 53th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 国際学会
• [学会発表] Genotype-phenotype and structure-phenotype correlations of the insulin receptor gene mutations in patients with severe insulin resistance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Hosoe, Hiroko Kadowaki, Fuyuki Miya, Minaka Takakura, Katsuya Aizu, Ichiro Miyata, Tomoyuki Kawamura, Kenichi Satomura, Takeru Ito, Kazuo Hara, Masaki Tanaka, Hiroyuki Ishiura, Shoji Tsuji, Ken Suzuki, Tatsuhiko Tsunoda, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 2017 American Society of Human Genetics (ASHG) Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] インスリン受容体遺伝子変異に関するタンパク質立体構造への影響と表現型の相関 (structure-phenotype correlation) (2017)
  • 著者名/発表者名: 細江隼、門脇弘子、宮冬樹、会津克哉、宮田市郎、川村智行、里村憲一、鈴木顕、高倉美菜香、角田達彦、山内敏正、庄嶋伸浩、門脇孝
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 高度インスリン抵抗性を認める症例におけるインスリン受容体遺伝子変異の遺伝子型-表現型関連 (genotype-phenotype correlation) (2017)
  • 著者名/発表者名: 細江隼、門脇弘子、高倉美菜香、会津克哉、宮田市郎、川村智行、里村憲一、庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第67回日本体質医学会総会
• [学会発表] インスリン受容体遺伝子フィブロネクチンタイプ3ドメインにおける遺伝子変異の蛋白質立体構造への影響と臨床的重症度の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 細江隼、門脇弘子、宮冬樹、高倉美菜香、会津克哉、宮田市郎、川村智行、里村憲一、伊東建、原一雄、田中真生、石浦浩之、辻省次、鈴木顕、角田達彦、庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第62回日本人類遺伝学会大会
• [学会発表] ヒト脂肪組織における DNA メチル化の解析と病態との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 庄嶋伸浩
  • 学会等名: AMED-CREST研究開発領域 平成28年度領域会議 エピゲノム研究に基づく診断・治療に向けた新技術の創出
  • 発表場所: CIVI研修センター秋葉原(東京)
• [学会発表] 糖尿病の遺伝・環境因子の包括的解析による日本発次世代型精密医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 門脇 孝、山内敏正、鈴木顕、細江隼、高倉美菜香、庄嶋伸浩、角田達彦 、前田士郎、久保充明
  • 学会等名: 東京大学ゲノム医科学研究機構第2回シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学鉄門記念講堂（東京）
• [学会発表] インスリン受容体遺伝子変異に関するタンパク質立体構造への影響と表現型の相関(structure-phenotype correlation) (2017)
  • 著者名/発表者名: 細江隼,門脇弘子,宮冬樹,会津克哉,宮田市郎,川村智行,里村憲一,鈴木顕,高倉美菜香,角田達彦,山内敏正,庄嶋伸浩,門脇 孝
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Severe Insulin Resistance Caused by Mutations in INSR: Genotype-Phenotype (2017)
  • 著者名/発表者名: JUN HOSOE, HIROKO KADOWAKI, FUYUKI MIYA, KATSUYA AIZU, ICHIRO MIYATA, TOMOYUKI KAWAMURA, KENICHI SATOMURA, TAKERU ITO, KEN SUZUKI, TATSUHIKO TSUNODA, TOSHIMASA YAMAUCHI, NOBUHIRO SHOJIMA, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 77th Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, California
• [学会発表] Daytime Napping, Daytime Sleepiness, And The Risk Of Metabolic Diseases: Dose-response Meta-analyses Using Restricted Cubic Spline Models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Kazuo Hara, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: American College of Cardiology 16 Annual Scientific Session
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサーの解析により臨床像を解明しえた妖精症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細江隼、門脇弘子、会津克哉、高倉美菜香、望月弘、庄嶋伸浩
  • 学会等名: 臨床内分泌代謝UPDATE
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉）
• [学会発表] Association between daytime sleepiness or napping and the risk of type 2 diabetes and obesity: A meta- analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Kazuo Hara, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: The World Diabetes Congress
  • 発表場所: Dubai, UAE
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] Association between daytime sleepiness or napping and the risk of type 2 diabetes and obesity: A meta-analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Kazuo Hara, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: World Diabetes Congress 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] Daytime napping, excessive daytime sleepiness, and risk of type 2 diabetes: A dose-response meta-analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Nobuhiro Shojima, Kazuo Hara, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: The 8th Asia-Oceania Conference on Obesity
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2015-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive daytime sleepiness, Daytime napping, and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Kazuo Hara, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: The 51th EASD annual meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive daytime sleepiness, Daytime napping, and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Yamada, Kazuo Hara, Nobuhiro Shojima, Toshimasa Yamauchi, Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 75th Scientific Sessions of the American Diabetes Association
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 昼寝時間と2型糖尿病、心血管疾患リスクはJカーブ型の関係を示す：制限三次スプラインモデルを用いた用量依存性メタアナリシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田朋英、原一雄、庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 昼寝と2型糖尿病リスク：用量依存性メタアナリシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田朋英、原一雄、庄嶋伸浩、山内敏正、門脇孝
  • 学会等名: 第112回 日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2015-04-15
• [備考] 東京大学医学部附属病院 糖尿病・代謝内科
  • URL: http://dm.umin.jp/
• [備考] 東大病院
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/
• [備考] 東京大学糖尿病・代謝内科
  • URL: http://dm.umin.jp/