尿細管上皮細胞における甲状腺ホルモン受容体の作用の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 古屋 文彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (90456450)
• 研究分担者: 高橋 和也 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00646135) ; 北村 健一郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10304990)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 慢性炎症 / 甲状腺ホルモン / 尿細管障害 / 慢性腎臓病

研究成果の概要

尿細管上皮細胞内でのROSの蓄積は、炎症性サイトカインの発現を増加し、尿細管間質での線維芽細胞の活性化や腎線維化の原因となる。野生型（WT）マウスとTRβ欠損マウスで片側尿管結紮(UUO)モデルを作成し、遺伝子発現レベルの網羅的解析をDNAマイクロアレイによって検討した。リポカリン２、コラーゲン12、ファイブロネクチンは、非UUOモデルではWTマウスとTRβ欠損マウス腎臓で有意差は見られなかったが、UUOモデルでは発現増加がTRβ欠損マウス腎臓で見られ,尿細管間質の線維化が増加していた。本結果から、内因性TRβは腎尿細管間質において、抗炎症作用や抗線維化作用を有している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The ligand-bound thyroid hormone receptor in macrophages ameliorates kidney injury via inhibition of nuclear factor-κB activities. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya, Fumihiko Ishii, Toshihisa Tamura, Shogo Takahashi, Kazuya Kobayashi, Hidetoshi Ichijo, Masashi Takizawa, Soichi Kaneshige, Masahiro Suzuki-Inoue, Katsue Kitamura, Kenichiro
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 7 号: 1 ページ: 43960-43960
  • DOI: 10.1038/srep43960
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Thyroid ultrasound findings in a follow-up survey of children from three Japanese prefectures: Aomori, Yamanashi, and Nagasaki (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashida N, Imaizumi M, Shimura H, Furuya F, Okubo N, Asari Y, Nigawara T, Midorikawa S, Kotani K, Nakaji S, Ohtsuru A, Akamizu T, Kitaoka M, Suzuki S, Taniguchi N, Yamashita S, Takamura N
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 12 ページ: 9046-9046
  • NAID: 120006987130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of 3,3',5-triiodothyronine on microglial functions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Tomonaga D, Kalashnikova A, Furuya F, Akimoto N, Ifuku M, Okuno Y, Beppu K, Fujita K, Katafuchi T, Shimura H, Churilov LP, Noda M.
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 ページ: 906-920
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of the RhoB signaling pathway by thyroid hormone receptor β (2015)
  • 著者名/発表者名: 古屋文彦
  • 学会等名: 第58回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福島県文化センター(福島県福島市)
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 山梨大学第三内科研究業績
  • URL: http://yamanashi-3nai.com/research/index02.php