下垂体腺腫発症に関連するlncRNAの探索とその機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K09432
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 福岡 秀規 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80622068)
• 研究分担者: 高橋 裕 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70301281)
• 連携研究者: 山田 正三 虎の門病院, 間脳下垂体腫瘍外科 (80260131)
• 研究協力者: 吉田 健一
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Cushing disease / long non-coding RNA / proliferation / invasiveness / ACTH / lncRNA / Cushing病 / 下垂体腺腫 / エピジェネティクス / 浸潤性 / miRNA / non-coding RNA / Lnc RNA / 内分泌腫瘍 / 細胞周期 / クッシング病 / 分子標的薬

研究成果の概要

我々はACTH産生下垂体腺腫（ACTHoma）の増殖性、浸潤性に関連するlong non-coding RNA (lncRNA)を探索するため、ACTHoma検体7例をKnosp分類2未満と以上に分けてマイクロアレイ解析を行った。さらに30例のACTHomaでの発現量と腫瘍の臨床データとの関連を解析したところKnosp分類>2で3.6倍高いlncRNAとしてCRNDEを同定した。
CRNDEはマクロ腺腫においてミクロ腺腫の3倍の発現を認め、ACTHomaの増殖、浸潤性に関連することが示された。CRNDEはACTHomaにおいて細胞質に有意な発現を認め、現在さらなる分子機序の解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple salivary cortisol measurements are a useful tool to optimize metyrapone treatment in patients with Cushing’s syndromes treatment; case presentations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Fukuoka H, Odake Y, Nakajima S, Tachibana M, Ito J, Hosokawa Y, Yamada T, Miura H, Suematsu N, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Iguchi G, Ogawa W, Takahashi Y
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 8 ページ: 375-375
  • DOI: 10.3389/fendo.2017.00375
  • NAID: 120006382334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cross-sectional prevalence of pancreatic cystic lesions in patients with acromegaly, a single-center experience (2017)
  • 著者名/発表者名: Odake Yukiko、Fukuoka Hidenori、Yamamoto Masaaki、Arisaka Yoshifumi、Konishi Junya、Yoshida Kenichi、Matsumoto Ryusaku、Bando Hironori、Suda Kentaro、Nishizawa Hitoshi、Iguchi Genzo、Yamada Shozo、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 20 号: 5 ページ: 509-514
  • DOI: 10.1007/s11102-017-0810-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] EGFR Induces E2F1-Mediated Corticotroph Tumorigenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Takako Araki Xiaohai Liu Hiraku Kameda Yukiko Tone Hidenori Fukuoka Masahide Tone Shlomo Melmed
  • 雑誌名: J. Endocr. Soc. 巻: 1 号: 2 ページ: 127-143
  • DOI: 10.1210/js.2016-1053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New potential targets for treatment of Cushing's disease: epithelial growth factor receptor and cyclin-dependent kinases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 274-278
  • DOI: 10.1007/s11102-015-0637-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The prevalence and associated factors of colorectal neoplasms in acromegaly: a single center based study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Fukuoka H, Iguchi G, Matsumoto R, Takahashi M, Nishizawa H, Suda K, Bando H, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 3 ページ: 343-351
  • DOI: 10.1007/s11102-014-0580-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Median-lower normal levels of serum thyroxine are associated with low triiodothyronine levels and body temperature in patients with central hypothyroidism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Fukuoka H, Iguchi G, Iwahashi Y, Fujita Y, Hari Y, Iga M, Nakajima S, Nishimoto Y, Mukai M, Hirota Y, Sakaguchi K, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Europian Journal of Endocrinology 巻: 173 号: 2 ページ: 247-256
  • DOI: 10.1530/eje-15-0130
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A diagnostic pitfall in IgG4-related hypophysitis: infiltration of IgG4-positive cells in the pituitary of granulomatosis with polyangiitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Fukuoka H, Taniguchi M, Kawano S, Saitoh M, Yoshida K, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Morinobu A, Kohmura E, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 5 ページ: 722-730
  • DOI: 10.1007/s11102-015-0650-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The quality of life in acromegalic patients with biochemical remission by surgery alone is superior to that in those with pharmaceutical therapy without radiotherapy, using the newly developed Japanese version of the AcroQoL (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Fukuoka H, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Iguchi G, Ogawa W, Webb SM, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 18 号: 6 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1007/s11102-015-0665-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 下垂体腺腫発生に関わる分子学的異常の理解と診療への応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福岡秀規、吉田健一、小武由紀子、高橋裕
  • 学会等名: 第27回間脳下垂体腫瘍学会
  • 招待講演
• [学会発表] ERBB4 in Cushing Pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 学会等名: 15th International Pituitary Congress
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2017-03-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Long noncoding RNA, CRNDEはACTH産生下垂体腺腫の増殖浸潤に関連する (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田 健一、福岡 秀規、小武 由紀子、松本 隆作、坂東 弘教、隅田 健太郎、 西沢 衡、高橋 路子、井口 元三、山田 正三、小川 渉、高橋 裕
  • 学会等名: 第27回間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-02-24
• [学会発表] 下垂体腺腫に対する分子標的薬の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福岡 秀規
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] big ACTH分泌を認めたサブクリニカルクッシング病の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小武由紀子、福岡秀規、高橋裕
  • 学会等名: 第27回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] ERBB4 in Cushing's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukoka
  • 学会等名: the 15th International Pituitary Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cushing病の腫瘍化メカニズムについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 福岡 秀規
  • 学会等名: 第43回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2016-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] ErbB signaling in the pathogenesis of corticotroph adenomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 学会等名: International Symposium on Pituitary Gland and Related Systems2016
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2016-09-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ACTH産生下垂体腫瘍においてCyclin EはHOTAIRを負に制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉田健一1)、福岡秀規2) 、小武由紀子1)、松本隆作1) 、坂東弘教1) 隅田健太郎1)、西澤衡2)、井口元三2)、小川渉1) 、高橋裕1)
  • 学会等名: 第８９回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2016-04-21
• [図書] eLS (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: John Wiley&Sons
• [図書] eLS, (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 出版者: John Wiley & Sons
• [図書] Endocrinologia Clinica - 6th Edition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Fukuoka
  • 出版者: Saraiva
• [図書] クッシング症候群診療マニュアル (2015)
  • 著者名/発表者名: 福岡 秀規
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 診断と治療社