甲状腺ホルモンはいかにしてエネルギー代謝を亢進させるか

• 研究課題/領域番号: 15K09436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 岩崎 泰正 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30303613)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 甲状腺ホルモン / 糖代謝 / 脂質代謝 / エネルギー代謝 / 遺伝子転写調節 / ミトコンドリア / 解糖系 / 脂質合成系 / 脂質分解系 / ペントースリン酸回路 / 脂肪酸合成 / 中性脂肪合成

研究成果の概要

T3がエネルギー代謝全般を促進する分子機序解明のため,T3応答遺伝子の網羅的解析を行った。その結果解糖系/PPP(GK,PFK2,G6PD),ミドコンドリア（POLG1,NRF2,Tfam,CYC1,UCPs,ANTs),FFA合成(CS,ACLY,ACC,FAS,SCD),TG代謝(ME,THRP,GPD1,GPAT3,HSL)を同定した.特に新規標的遺伝子GPAT3を詳細に解析し,プロモーター上のTRE(DR4,-447/-432bp)を介したT3の直接効果を変異解析およびEMSAで確認した.T3は糖脂質ミトコンドリア代謝関連遺伝子を幅広く誘導しエネルギー代謝を促進することを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Satoh A, Tezuka H, Han SI, Takei K, Iwasaki H, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Iwasaki Y, Sone H, Matsuzaka T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 ページ: 39182
  • DOI: doi: 10.1038/srep39182
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of adrenal insufficiency including adrenal crisis: a Japan Endocrine Society clinical practice guideline (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Tajima T, Katabami T, Iwasaki Y, Tanahashi Y, Sugawara A, Hasegawa T, Mune T, Oki Y, Nakagawa Y, Miyamura N, Shimizu C, Otsuki M, Nomura M, Akehi Y, Tanabe M, Kasayama S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 ページ: 765-784
  • DOI: DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0242
  • 査読あり / 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Molecular Mechanism of thyroid hormone-mediated cellular energy metabolism: Role of mitochondrial adenine nucleotide translocators (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Nishiyama M.
  • 学会等名: 15th International Thyroid Congress
  • 発表場所: Orlando, Florida
  • 年月日: 2015-10-18 – 2015-10-23
  • 国際共著/国際学会である