橋本脳症における自己抗体の新規測定法の開発と多様性の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福井県立大学
• 研究代表者: 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
• 研究分担者: 篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111) ; 樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 橋本脳症 / 抗NAE抗体 / 分子診断マーカー / LIPS法 / 生物発光

研究成果の概要

“橋本脳症”は，慢性甲状腺炎に伴う自己免疫性疾患であり，免疫治療が奏効する．申請者らは患者血清中の分子診断マーカーとして抗N末端αエノラーゼ（NAE）抗体を開発している．本研究では，生物発光を用いた免疫沈降法（LIPS法）による新規の自己抗体測定法を開発した． まず，NAE抗原とルシフェラーゼのキメラ組換え蛋白を調整した．次に，抗NAE抗体の陽性・陰性が既知の血清を用いて，生物発光を用いた免疫沈降法（luciferase immunoprecipitation systems；LIPS法）を行い，従来法（電気泳動）と比較した結果，同様の傾向が見出された．

研究成果

• [雑誌論文] Limbic encephalitis associated with anti-NH2-terminal of α-enolase antibodies: A clinical subtype of Hashimoto encephalopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishitani T, Matsunaga A, Ikawa M, Hayashi K, Yamamura O, Hamano T, Watanabe O, Tanaka K, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96(10) 号: 10 ページ: e6181-e6181
  • DOI: 10.1097/md.0000000000006181
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Precise Evaluation of Striatal Oxidative Stress Corrected for Severity of Dopaminergic Neuronal Degeneration in Patients with Parkinson’s Disease: A Study with ⁶²Cu-ATSM PET and ¹²³I-FP-CIT SPECT (2017)
  • 著者名/発表者名: Neishi H, Ikawa M, Okazawa H, Tsujikawa T, Arishima H, Kikuta KI, Yoneda M
  • 雑誌名: European Neurology 巻: 78 号: 3-4 ページ: 161-168
  • DOI: 10.1159/000479627
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical findings of a probable case of MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease with antibodies to anti-N-terminus of α-enolase (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Hayashi Y, Yamada M, Kimura A, Asano T, Satoh K, Kitamoto T, Yoneda M, Inuzuka T
  • 雑誌名: Prion 巻: 11(6) ページ: 454-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of Hashimoto's encephalopathy showing atypical clinical course with magnetic resonance imaging abnormalities (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose D, Hirao K, Kaneko Y, Fukasawa R, Sato T, Shimizu S, Kanetaka H, Umahara T, Sakurai H, Yoneda M, Hanyu H
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 17(8) 号: 8 ページ: 1235-1237
  • DOI: 10.1111/ggi.13057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of Autoantibodies and the Efficacy of Immunotherapy for Autoimmune Cerebellar Ataxia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanri K, Okuma M, Sato S, Yoneda M, Taguchi T, Mitoma H, Yamada J, Unezaki S, Nagatani T, Otsubo S, Sugawara M, Tanaka N, Mizusawa H
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 55 号: 5 ページ: 449-454
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.5156
  • NAID: 130005132612
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute Disseminated Encephalomyelitis Following Immunization with Human Papillomavirus Vaccines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55(21) ページ: 3077-3078
  • NAID: 130005276912
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] One point advice，橋本病と小脳失調． (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 33 ページ: 816-816
• [雑誌論文] 橋本脳症の臨床スペクトラムとその病態． (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 33 ページ: 27-33
• [雑誌論文] 内分泌機能異常に伴う認知症;治せる認知症- (2016)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: Brain & Nerve 巻: 68 ページ: 399-405
• [雑誌論文] 橋本脳症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 36(7) ページ: 692-695
• [雑誌論文] 橋本脳症;辺縁系脳炎との関連から- (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Neuroinfection 巻: 21 ページ: 14-17
• [雑誌論文] 橋本脳症の症状、診断、治療． (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本医事新報社 巻: 4816 ページ: 60-60
• [雑誌論文] Consensus Paper: NeuroimmuneMechanisms of Cerebellar Ataxias (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitoma H, Adhikari K, Aeschlimann D, Chattopadhyay P, Hadjivassiliou M, Hampe CS, Honnorat J, Joubert B, Kakei S, Lee J, Manto M, Matsunaga A, Mizusawa H,Nanri K, Shanmugarajah P, Yoneda M, Yuki N.
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: on line 号: 2 ページ: 213-32
  • DOI: 10.1007/s12311-015-0664-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 免疫グロブリン静注療法，血漿交換療法に抵抗性で，長期ステロイド経口投与が有効であった辺縁系型の橋本脳症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳田直輝，今井啓輔，笠井高士，木村彩香，阿部能成，富永敏行，福居顯二，米田誠，中川正法，水野敏樹
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 55 ページ: 737-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗αエノラーゼN末端抗体陽性のレヴィ小体型認知症の1例 橋本脳症との鑑別診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊倉 崇浩, 藤城 弘樹, 高橋 幸利, 米田誠, 斎藤 知之, 千葉 悠平, 鎌田 鮎子, 勝瀬 海, 平安 良雄
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 67 ページ: 967-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] 橋本脳症．α-エノラーゼ，自己免疫性脳炎：抗原・抗体は何をしている？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: Clin Neurosci 巻: 33 ページ: 104-7
• [雑誌論文] 橋本脳症．Ⅱ．知っておきたい神経疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 精神科 巻: 26 ページ: 159-63
• [雑誌論文] 橋本脳症．免疫性神経疾患 - 基礎・臨床研究の最新知見 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床(別冊) 巻: 73 ページ: 603-6
• [雑誌論文] 橋本脳症．免疫症候群（Ⅰ） －その他の免疫疾患を含めて－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: 日本臨床別冊（増刊）領域別症候群シリーズ 巻: 34 ページ: 99-101
• [雑誌論文] 橋本脳症．免疫性神経疾患 - 病態解明と治療の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 255 ページ: 533-5
• [雑誌論文] 内分泌疾患に伴う認知症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永晶子，米田誠
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 68 ページ: 399-405
• [学会発表] The clinical features and pathophysiology of ataxic form of Hashimoto’s encephalopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yoneda, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Yasunari Nakamoto, Hiroshi Mitoma
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of American Academy of Neurology (AAN)
  • 国際学会
• [学会発表] Autoimmune limbic encephalitis associated with anti-NAE antibodies as a clinical subtype of Hashimoto’s encephalopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Matsunaga, Toru Kishitani, Masamichi Ikawa, Kouji Hayashi, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Osamu Watanabe, Keiko Tanaka, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda
  • 学会等名: World Congress of Neurology2017
  • 国際学会
• [学会発表] 認知症と橋本脳症，シンポジウム「自己免疫性神経疾患と認知症」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 学会等名: 第36回 日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗甲状腺抗体と抗GAD抗体が陽性であった自己免疫性小脳失調症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野村俊，高橋祐介，阿部隆太，小川有香，宮崎大吾，関島良樹，米田誠，池田修一
  • 学会等名: 第21回日本神経感染症学会
  • 発表場所: 金沢東急ホテル（石川県，金沢市）
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] 橋本脳症の診断と治療．シンポジウム「自己免疫性脳炎の臨床像と治療」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会総会・学術大会
  • 発表場所: ホテルメルパルク長野
  • 年月日: 2015-10-22
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical and immunological features of limbic form of Hashimoto’s encephalopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kishitani, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Tomomi Kame, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Makoto Yoneda.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Pathophysiological decrease in the regional cerebral blood flow in Hashimoto’s encephalopathy: A multiple-case SPECT study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Ikawa, Tomoko Muramatsu, Katsuya Sugimoto, Akiko Matsunaga, Osamu Yamamura, Tadanori Hamano, Yasunari Nakamoto, Hidehiko Okazawa, Makoto Yoneda
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [図書] 帯状回発作．てんかん用語集（第2版） (2017)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 診断と治療社
  • ISBN: 9784787823410
• [図書] Neuroimmunological Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yoneda, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa, Osamu Higuchi, Susumu Kusunoki，他
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: Springer, NY, USA
• [図書] EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針第４版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠，田村晃，松谷雅生，清水輝夫，辻貞俊，塩川芳昭，成田善孝，他
  • 総ページ数: 807
  • 出版者: メディカルビュー社，東京
• [図書] 臨床神経内科学改定第6版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠，平山惠造，廣瀬源二郎，田代邦雄，葛原茂樹，他
  • 総ページ数: 968
  • 出版者: 南山堂，東京
• [図書] シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠，南里和紀，大熊美咲，樋口理，辻省次，吉良潤一，他
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店，東京
• [図書] Hashimoto’s encephalopathy. In Neuroimmunological Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yoneda, Akiko Matsunaga, Masamichi Ikawa
  • 出版者: Springer
• [図書] 橋本脳症．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 小脳失調症に免疫療法は有用か．シリーズ《アクチュアル 脳・神経疾患の臨床》『免疫性神経疾患 病態と治療のすべて 』 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南里和紀，大熊美咲，米田誠
  • 総ページ数: 551
  • 出版者: 中山書店
• [図書] SIADH，CPM，橋本脳症，感染と薬剤の両方が関与する脳炎，臨床神経内科学改定第6版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 968
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 甲状腺機能異常に伴う神経・筋障害EBMに基づく脳神経疾患の「基本治療指針第４版」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田誠
  • 総ページ数: 807
  • 出版者: メディカルビュー社