血清フェリチンによる鉄代謝調節因子ヘプシジン発現調節を介した生体鉄感知機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09446
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 生田 克哉 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00396376)
• 研究分担者: 進藤 基博 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10396377) ; 伊藤 巧 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (80548686) ; 土岐 康通 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (90596280)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 鉄代謝 / フェリチン / ヘプシジン / 鉄感知機構 / 血清フェリチン

研究成果の概要

本研究は、鉄過剰時に増加する血清フェリチンが、鉄代謝調節因子ヘプシジンの発現を調節する可能性の検討から生体鉄感知機構の解明を目指して行った。ヒト脾臓由来フェリチンにて肝癌細胞株HepG2におけるHAMP遺伝子発現亢進を確認した。フェリチンの2つのsubunit個別の検討のため、各々の強制発現HEK293細胞の培養上清や大腸菌で産生した蛋白を用いて検討したが、HAMPは逆に低下し、乖離した結果となった。これは生体内の状況に応じて双方向的なfineな調整を示唆する可能性があり、本研究で得られた成果を基礎とし含有鉄やheteropolymerの状態などを検討し、引き続き研究を継続させる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of intravenous ferric carboxymaltose: a dose-escalation study in Japanese volunteers with iron-deficiency anemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Shimura A, Terauchi M, Yoshii K, Kawabata Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 5 ページ: 519-527
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2400-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄代謝異常の病態と臨床検査（第18回日本検査血液学会学術集会教育講演2） (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 18 ページ: 448-456
• [雑誌論文] Reticulocyte hemoglobin equivalent as a potential marker for diagnosis of iron deficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toki Y, Ikuta K, Kawahara Y, Niizeki N, Kon K, Enomoto M, Tada Y, Hatayama M, Yamamoto M, Ito S, Shindo M, Kikuchi Y, Inoue M, Sato K, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 116-125
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2212-6
  • NAID: 120006491647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron overload patients with unknown etiology from national survey in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Hatayama M, Addo L, Toki Y, Sasaki K, Tatsumi Y, Hattori A, Kato A, Kato K, Hayashi H, Suzuki T, Kobune M, Tsutsui M, Gotoh A, Aota Y, Matsuura M, Hamada Y, Tokuda T, Komatsu N, Kohgo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 105 号: 3 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2141-9
  • NAID: 120006425801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Hiroki Tanaka, Nobuhiro Ueno, Kentaro Moriichi, Junpei Sasajima, Katsuya Ikuta, Hiroaki Akutsu, Hiroki Tanabe, Yutaka Kohgo
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7:12365 号: 1 ページ: 12365-12365
  • DOI: 10.1038/ncomms12365
  • NAID: 120006305684
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Iron-induced epigenetic abnormalities of mouse bone marrow through aberrant activation of aconitase and isocitrate dehydrogenase. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Tanaka H, Toki Y, Hatayama M, Ito S, Addo L, Shindo M, Sasaki K, Ikuta K, Ohtake T, Fujiya M, Torimoto Y, Kohgo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 104 号: 4 ページ: 491-501
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2054-7
  • NAID: 120006368090
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective splicing variant of hepcidin mRNA in hepatocellular carcinoma cell lines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toki Y, Sasaki K, Tanaka H, Yamamoto M, Hatayama M, Ito S, Ikuta K, Shindo M, Hasebe T, Nakajima S, Sawada K, Fujiya M, Torimoto Y, Ohtake T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 476 号: 4 ページ: 501-507
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.05.153
  • NAID: 120006337813
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 貯血に伴うHb低下を迅速に予測する新規臨床検査法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井 聡、生田克哉、奥山峰志、新関紀康、高橋裕之、河原好絵．
  • 雑誌名: 自己血輸血 巻: 28 ページ: 197-200
• [雑誌論文] 網赤血球ヘモグロビン量とその臨床応用について (2016)
  • 著者名/発表者名: 土岐康通、伊藤 巧、河原好絵、藤井 聡、生田克哉
  • 雑誌名: 自己血輸血 巻: 28 ページ: 141-144
• [雑誌論文] In vivo behavior of NTBI revealed by automated quantification system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ikuta K, Kato D, Lynda A, Shibusa K, Niizeki N, Toki Y, Hatayama M, Yamamoto M, Shindo M, Iizuka N, Kohgo Y, Fujiya M.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 104 号: 2 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2002-6
  • NAID: 120006337811
• [雑誌論文] The three isoforms of hepcidin in human serum and their processing determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-tandem MS). (2016)
  • 著者名/発表者名: Addo L, Ikuta K, Tanaka H, Toki Y, Hatayama M, Yamamoto M, Ito S, Shindo M, Sasaki Y, Shimonaka Y, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 103 ページ: 34-43
  • NAID: 120005954154
  • 査読あり
• [雑誌論文] イムノクロマト迅速定量測定試薬「ポイントストリップフェリチン-3000」の基礎評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋佐琴恵、畑山真弓、土岐康通、山本昌代、伊藤 巧、進藤基博、藤谷幹浩、新関紀康、友田 豊、河合優一、Addo Lynda、生田克哉
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 63 ページ: 1371-1376
  • NAID: 120005752871
  • 査読あり
• [学会発表] 貯血に伴うHb低下を迅速に予測する新規臨床検査法の開発と応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 聡、生田克哉、奥村峰志、新関紀康、高橋裕之、河原好絵．
  • 学会等名: 第30回日本自己血輸血学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2017-03-10
• [学会発表] Suppression of erythropoiesis in the mouse model mimicking repeated-transfusion induced iron overload. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayo Yamamoto, Hiroki Tanaka, Masatomo Ishioh, Takeshi Saito, Yasumichi Toki, Mayumi Hatayama, Motohiro Shindo, Katsuya Ikuta, Yoshihiro Torimoto, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: Seventh Congress of the International BioIron Society (IBIS) Biennial World Meeting (BioIron 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] 鉄代謝と鉄過剰症/鉄キレート療法～update～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会（モーニングセミナー）
• [学会発表] Development a novel reagent measuring redox activity of iron overload using an automated analyzer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Hatayama, Katsuya Ikuta, Masayo Yamamoto, Yasumichi Toki, Motohiro Shindo, Daisuke Kato, Naomi Iizuka, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Update of the hereditary hemochromatosis-related gene mutation analysis in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumichi Toki, Katsuya Ikuta, Masatomo Ishioh, Takeshi Saito, Mayumi Hatayama, Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Yoshihiro Torimoto, Yasuaki Tatsumi, Ayako Kato, Hisao Hayashi, Koichi Kato, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Sudden rising of NTBI on the day of transplantation will predict PIR in patients undergoing CBT. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fuminori Sano, Toshinori Kondo, Yoshio Matsuhashi, Seiko Yamada, Taizo Tasaka, Yutaka Kohgo, Katsuya Ikuta, Hideo Wada, Takeshi Sugihara.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 本邦における遺伝性ヘモクロマトーシス責任遺伝子の変異． (2017)
  • 著者名/発表者名: 土岐康通、生田克哉、畑山真弓、山本昌代、進藤基博、巽 康彰、加藤文子、林 久男、加藤宏一、鳥本悦宏、奥村利勝．
  • 学会等名: 第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
• [学会発表] 鉄過剰症の病態・診断・治療・モニタリング (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 学会等名: 第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会（コーポレートセミナー）
• [学会発表] 鉄代謝異常の病態と臨床検査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 学会等名: 第18回日本検査血液学会学術集会（教育講演）
  • 招待講演
• [学会発表] Usefulness of reticulocyte hemoglobin equivalent for diagnosis of iron deficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumichi Toki, Katsuya Ikuta, Masayo Yamamoto, Mayumi Hatayama, Motohiro Shindo, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: ASH 2016 (Annual Meeting of American Society of Hematology)
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, U.S.A
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Non-transferrin-bound iron (NTBI) after chemotherapy for non-Hodgkin lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Hatayama, Katsuya Ikuta, Satoshi Ito, Takeshi Saito, Masayo Yamamoto, Yasumichi Toki, Motohiro Shindo, Yoshihiro Torimoto, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] EPIC studyとその後；鉄キレート療法の臨床試験とreal world． (2016)
  • 著者名/発表者名: 高後 裕、浦部昌夫、生田克哉、佐々木勝則、大竹孝明．
  • 学会等名: 第40回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂、名古屋
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] トランスフェリン受容体2における鉄トランスフェリンとの間の生体鉄センサーに関わるキー残基の探索． (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂尻徹也、生田克哉、山村堯樹．
  • 学会等名: 第40回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂、名古屋
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] Reticulocyte hemoglobin equivalent (RET-He) is a possible marker for diagnosis of iron deficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumichi Toki, Katsuya Ikuta, Satoshi Ito, Mayumi Hatayama, Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Yoshihiro Torimoto, Kazuya Sato, Junki Inamura, Takaaki Hosoki, Kazuhiko Ichiki, Mikihiro Fujiya.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（金沢）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 鉄代謝異常と貧血（教育講演） (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ホテル金沢（金沢）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 網赤血球ヘモグロビン等量（Reticulocyte hemoglobin equivalent: RET-He）の鉄欠乏診断における有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土岐康通、生田克哉、畑山真弓、山本昌代、伊藤 巧、進藤基博、菊地陽子、井上充貴、佐藤一也、鳥本悦宏、藤谷幹浩．
  • 学会等名: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 再生不良性貧血と骨髄異形成症候群における体内鉄動態の解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木隆浩、生田克哉、高後 裕、小澤敬也．
  • 学会等名: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 鉄欠乏状態の診断における網赤血球ヘモグロビン等量（RET-He）の有用性に関する検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉、伊藤 巧、土岐康通、河原好絵、佐藤一也、今 昌幸、菊地陽子、多田裕子、井上充貴、榎本基樹．
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] 鉄欠乏診断における網赤血球ヘモグロビン（RET-He）の有用性． (2015)
  • 著者名/発表者名: 野澤佳祐、河原好絵、今 昌幸、友田 豊、藤井 聡、生田克哉．
  • 学会等名: 第64回医学検査学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-05-16
• [図書] 血液細胞アトラス第6版（担当：鉄欠乏性貧血） (2018)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉、高橋裕之
  • 総ページ数: 418
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 血液内科第75巻第5号（担当：慢性炎症に伴う貧血ACDの病態と治療） (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑山真弓、生田克哉
  • 総ページ数: 142
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 医学と薬学第74巻第9号（担当：鉄欠乏性貧血） (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑山真弓、生田克哉
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 自然科学社
• [図書] 貧血症（診断と治療のABC 125）（担当：ヘプシジン） (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 血液疾患最新の治療2017-2019（担当：鉄欠乏性貧血（赤血球疾患Ⅱ）） (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 378
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 日本臨牀75巻 増刊号1 （担当：鉄剤の適正使用による貧血治療指針改訂［第3版］：概論） (2017)
  • 著者名/発表者名: 畑山真弓、生田克哉．
  • 総ページ数: 644
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 血液内科第73巻第4号（担当：鉄代謝と赤血球造血） (2016)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉、奥村利勝．
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] SRL宝函. Vol. 37. No. 3. （担当：鉄代謝異常（鉄欠乏・鉄過剰）の評価およびモニタリング（検査UPDATE）） (2016)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 47
  • 出版者: 株式会社SRL
• [図書] Medical Practice、2016, vol. 33, no. 9（担当：慢性炎症に伴う貧血の病態（臨床に役立つ知識と情報）） (2016)
  • 著者名/発表者名: 土岐康道、生田克哉
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 研修ノートシリーズ 血液科研修ノート（担当：慢性疾患に伴う貧血（赤血球系疾患）） (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本昌代、生田克哉．
  • 総ページ数: 560
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 医学生のための腫瘍学（担当：血液） (2016)
  • 著者名/発表者名: 進藤基博、生田克哉．
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 響文社
• [図書] 今日の治療指針2016（担当：鉄欠乏性貧血） (2016)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 鉄剤の適正使用による貧血治療指針 改訂[第3版]（担当：生体内の鉄代謝の制御機構） (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 響文社
• [図書] 鉄剤の適正使用による貧血治療指針 改訂[第3版]（担当：新しい鉄代謝のバイオマーカー：NTBI） (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 響文社
• [図書] 血液専門医テキスト改訂第2版（担当：鉄代謝と造血） (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 608
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 血液専門医テキスト改訂第2版（担当：鉄欠乏性貧血） (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田克哉
  • 総ページ数: 608
  • 出版者: 南江堂