赤血球特異的ノックダウン法による貧血モデルマウスの作製

• 研究課題/領域番号: 15K09447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤原 亨 東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血液内科学 / 貧血 / 赤血球分化 / 転写因子

研究成果の概要

赤血球系転写因子であるGATA-1プロモーター制御下にリバーステトラサイクリン制御性トランス活性化因子(rtTA)を発現させるトランスジェニックマウスと、テトラサイクリン応答因子(TRE)制御下に赤血球系転写因子Lmo2特異的shRNAを発現させるトランスジェニックマウスを作製した。さらに両者を掛け合わせることによりマウス赤血球特異的にshRNAを発現させる、in vivoノックダウン解析系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] A defined culture method enabling the establishment of ring sideroblasts from induced pluripotent cells of X-linked sideroblastic anemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Hatta S, Fujiwara T, Yamamoto T, Saito K, Kamata M, Tamai Y, Kawamata S, Harigae H.
  • 雑誌名: Haematologica. 巻: - 号: 5 ページ: 188-191
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.179770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Screening System to Identify Novel GATA-2 Transcriptional Regulators (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Fujiwara T, Onodera K, Saito Y, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 244 号: 1 ページ: 41-52
  • DOI: 10.1620/tjem.244.41
  • NAID: 130006315364
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 11 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of in vivo deletion of GATA2 in bone marrow stromal cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Fujiwara T, Okitsu Y, Kato H, Sato Y, Fukuhara N, Onishi Y, Shimizu R, Yamamoto M, Harigae H.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 56 ページ: 31-45
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2017.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel heterozygous ALAS2 mutation in a female with macrocytic sideroblastic anemia resembling myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts: a case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Fukuhara N, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Onishi Y, Furuyama K, Harigae H
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 96(11) 号: 11 ページ: 1955-1957
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3106-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Forced FOG1 expression in erythroleukemia cells: Induction of erythroid genes and repression of myelo-lymphoid transcription factor PU.1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Sasaki K, Saito K, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 485 号: 2 ページ: 380-387
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA Transcription Factors: Basic Principles and Related Human Disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 242 号: 2 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1620/tjem.242.83
  • NAID: 130006776940
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of TET2 deficiency on iron metabolism in erythroblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inokura K, Fujiwara T, Saito K, Iino T, Hatta S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: - ページ: 56-67
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2017.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An Lysophosphatidic Acid Receptors 1 and 3 Axis Governs Cellular Senescence of Mesenchymal Stromal Cells and Promotes Growth and Vascularization of Multiple Myeloma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanehira M, Fujiwara T, Nakajima S, Okitsu Y, Onishi Y, Fukuhara N, Ichinohasama R, Okada Y, Harigae H.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 35 号: 3 ページ: 739-753
  • DOI: 10.1002/stem.2499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel putative mitochondrial protein FAM210B associated with erythroid differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Nakamura Y, Sawada K, Harigae H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 103 号: 4 ページ: 387-395
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1968-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of human primary megakaryocyte differentiation by anagrelide: a gene expression profiling analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Fujiwara T, Hasegawa S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Yamada-Fujiwara M, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 104 号: 2 ページ: 190-199
  • DOI: 10.1007/s12185-016-2006-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA2 regulates dendritic cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Fujiwara T, Onishi Y, Itoh-Nakadai A, Okitsu Y, Fukuhara N, Ishizawa K, Shimizu R, Yamamoto M, Harigae H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 4 ページ: 508-518
  • DOI: 10.1182/blood-2016-02-698118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a novel putative mitochondrial protein FAM210B associated with erythroid differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Nakamura Y, Sawada K, Harigae H.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 未定
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Generation of Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Erythroblasts From A Patient With X-Linked Sideroblastic Anemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Hatta, Tohru Fujiwara, Takako Yamamoto, Mayumi Kamata, Yoshiko Tamai, Yukiko Nakamura, Shin Kameoka, Hideo Harigae
  • 学会等名: Seventh Congress of the International Biolron Society
  • 国際学会
• [学会発表] Exploring the Mechanism of Fog1-Dependent Transcriptional Regulation in Erythroid Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tohru Fujiwara, Katsuyuki Sasaki, Kei Saito, Shunsuke Hatta, Satoshi Ichikawa, Masahiro Kobayashi, Yoko Okitsu, Noriko Fukuhara, Yasushi Onishi, Hideo Harigae
  • 学会等名: European Hematology Association 22nd Congress
  • 国際学会
• [学会発表] ALAS2遺伝子変異を認めた大球性鉄芽球性貧血の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原亨、福原規子、猪俣美津恵、大西康、古山和道、張替秀郎
  • 学会等名: 第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
• [学会発表] Exploring the mechanism of FOG1-dependent transcriptional regulation in erythroid cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tohru Fujiwara, Katsuyuki Sasaki, Kei Saito, Shunsuke Hatta, Satoshi Ichikawa, Masahiro Kobayashi, Yoko Okitsu, Noriko Fukuhara, Yasushi Onishi, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Transcription Factor Bach1 and Bach2 Operate Erythro-myeloid Competitive Differentiation by Responding to Environmental Changes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Itoh-Nakadai A, Matsumoto M, Ebina-Shibuya R, Sato Y, Kobayashi M, Muto A, Fujiwara T, Harigae H, Igarashi K
  • 学会等名: 第58回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ, アメリカ
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of induced pluripotent stem cell-derived erythroblasts from a patient with X-linked sideroblastic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatta S, Fujiwara T, Yamamoto T, Kamata M, Tamai Y, Nakamura Y, Kawamata S, Harigae H
  • 学会等名: 第58回米国血液学会
  • 発表場所: サンディエゴ, アメリカ
  • 年月日: 2016-12-02
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of a novel putative mitochondrial protein FAM210B associated with erythroid differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo A, Fujiwara T, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Nakamura Y, Sawada K, Harigae H
  • 学会等名: 第78回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Transcriptional regulation of erythropoiesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T
  • 学会等名: 第78回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] 第78回日本血液学会 (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Inokura K, Fujiwara T, Hatta S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
  • 学会等名: 第78回日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [図書] 今日の治療指針2017年度版―私はこうして治療している；鉄欠乏性貧血 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原 亨
  • 総ページ数: 2000
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 日本臨床：貧血学―最新の動向・治療動向―；鉄芽球性貧血 検査・診断・治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原 亨
  • 総ページ数: 644
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 東北大学 血液・免疫病学分野
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 東北大学 血液免疫病学分野ホームページ
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html