正常・異常造血におけるDNAメチル化制御分子を介した未分化性維持の新規分子機構

• 研究課題/領域番号: 15K09452
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小埜 良一 三重大学, 医学系研究科, 講師 (40422414)
• 連携研究者: 野阪 哲哉 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 白血病

研究成果の概要

本研究では、近年、重要な機能的役割が次々と明らかにされているエピジェネティックな遺伝子の制御機構において、いまだ未解明な点が多い一つのDNAメチル化制御分子に注目し、正常・異常造血における未分化性維持の分子機構の解析を行った。その結果、特に、新たに条件的遺伝子欠損や誘導型遺伝子発現を組み合わせるなどした白血病発症マウスモデルを構築し、分子生物学的解析を行ってみたところ、従来明らかになっていなかった研究対象分子の、異常造血と強く関連する興味深い性状が浮かび上がってきた。現在、この性状に関する、詳細な解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Eya2, a target activated by Plzf, is critical for PLZF-RARA-induced leukemogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Ishii S, Katayama N, Nosaka T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 印刷中 号: 13
  • DOI: 10.1128/mcb.00585-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MYD88, CD79B, and CARD11 gene mutations in CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, T, Yamaguchi M, Kobayashi K, Miyazaki K, Tawara I, Imai H, Ono R, Nosaka T, Tanaka K, Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 123 号: 7 ページ: 1166-1173
  • DOI: 10.1002/cncr.30404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expressions of SH3BP5, LMO3, and SNAP25 in diffuse large B-cell lymphoma cells and their association with clinical features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamaguchi M, Miyazaki K, Imai H, Yokoe K, Ono R, Nosaka T, Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 5 号: 8 ページ: 1802-1809
  • DOI: 10.1002/cam4.753
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel working hypothesis for pathogenesis of hematological malignancies: combination of mutations-induced cellular phenotypes determines the disease (cMIP-DD). (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Watanabe-Okochi N, Enomoto Y, Nakahara F, Oki T, Komeno Y, Kato N, Doki N, Uchida T, Kagiyama Y, Togami K, Kawabata KC, Nishimura K, Hayashi Y, Nagase R, Saika M, Fukushima T, Asada S, Fujino T, Izawa Y, Horikawa S, Fukuyama T, Tanaka Y, Ono R, Goyama S, Nosaka T, Kitaura J, Inoue D
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 159 号: 1 ページ: 17-25
  • DOI: 10.1093/jb/mvv114
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Eya2 is critical for an aberrant self-renewal in PLZF-RARA-induced leukemogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Ishii S, Katayama N, Nosaka T.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] PLZF関連白血病発症における新規分子機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、桝屋正浩、石井聡美、片山直之、野阪哲哉
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
• [学会発表] MYD88, CD79B, and CD79A Gene Mutations in CD5-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshifumi Takeuchi, Motoko Yamaguchi, Kyoko Kobayashi, Kana Miyazaki, Hiroshi Imai, Ryoichi Ono, Isao Tawara, Tetsuya Nosaka, Kyosuke Tanaka and Naoyuki Katayama
  • 学会等名: The 58th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego (米国)
  • 国際学会
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫細胞におけるSH3BP5, LMO3, SNAP25発現と臨床病態との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 恭子, 山口 素子, 宮崎 香奈, 今井 裕, 小埜 良一, 野阪 哲哉, 片山 直之
  • 学会等名: 第74回日本癌学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2015-10-10
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/index.html