炎症性疾患におけるImmunothrombosisの制御異常と新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09459
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平橋 淳一 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70296573)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヒストン / 好中球 / 血小板 / Mac-1 / CD40L / PSGL-1 / 炎症 / 血栓 / 糖尿病 / Immunothrombosis

研究成果の概要

ヒストンは損傷した宿主細胞から放出され、炎症に伴う血栓症を惹起する。血小板の活性化はヒストン誘発性血栓症の原因であるが、好中球依存性メカニズムは未知である。好中球除去およびMac-1欠損は、ヒストンによる肺血栓塞栓症の発症を抑制しマウスの生存を延長した。我々は血漿の存在下で血小板・好中球相互作用によって誘導される血漿凝固産物を推定する濁度測定技術を利用した。ヒストンは、好中球Mac-1を直接活性化しMac-1依存的に血漿凝塊の産生を増大させ血小板・好中球複合体形成を増強した。これらのデータは、ヒストンが好中球-血小板相互作用を介してMac-1依存性の血栓塞栓症を誘導することを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage extracellular chromatin release induced by Mac-1 mediated platelet-macrophage interactions triggers acute kidney injury in rhabdomyolysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Kurosawa M, Kamiya M, Urano Y, Suzuki A, Yamamoto K, Hase K, Homma K, Sasaki J, Miyauchi H, Hoshino T, Hayashi M, Mayadas TN, Hirahashi J.
  • 雑誌名: Nat. Med. 巻: 24 号: 2 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1038/nm.4462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lactoferrin Suppresses Neutrophil Extracellular Traps Release in Inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo K, Kamiya M, Urano Y, Nishi H, Herter JM, Mayadas T, Hirohama D, Suzuki K, Kawakami H, Tanaka M, Kurosawa M, Kagaya S, Hishikawa K, Nangaku M, Fujita T, Hayashi M, Hirahashi J.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 10 ページ: 204-215
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Histone requires Mac-1 (CD11b/CD18)-mediated neutrophil-platelet interaction to induce thromboembolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Miho Kurosawa ，Koshu Okubo ，Osamu Yamazaki ，Matsuhiko Hayashi , Junichi Hirahashi
  • 学会等名: 第18回国際血管炎・ANCA学会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2017-03-25
  • 国際学会
• [学会発表] 糖尿病における易血栓性はhistone感受性の亢進を背景としたimmunothrombosis制御異常に起因する (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美穂、大久保光修、山崎 修、下澤達雄、南学正臣、林 松彦、平橋淳一
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県西区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Lactoferrin modulates “Immunothrombosis” in inflammatory diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Junichi Hirahashi
  • 学会等名: 第12回国際ラクトフェリン学会
  • 発表場所: ウエスティンナゴヤキャッスル（愛知県名古屋市西区）
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] ANCA血管炎・腎炎の免疫学と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平橋淳一
  • 学会等名: 第45回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京ミッドタウン（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [図書] 新膠原病・血管炎の腎障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大久保光修、平橋淳一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 医学のあゆみ (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎修、平橋淳一
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 日本医学社
• [備考] 慶應義塾大学医学部 総合診療科 HP
  • URL: http://www.keio-generalmed.com/about