クラスリン依存性エンドサイトーシスを標的とした新規白血病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09461
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• 研究分担者: 平瀬 主税 近畿大学, 医学部, 講師 (30548590) ; 田中 宏和 近畿大学, 医学部, 講師 (40360846) ; 森田 泰慶 近畿大学, 医学部, 講師 (80411594)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 白血病 / 阻害薬 / 分子標的

研究成果の概要

我々は、クロルプロマジン(CPZ)によってクラスリン依存性細胞内輸送を阻害すると、FLT3-TIDやKITD814Vなどの活性型変異受容体チロシンキナーゼ(mtRTKs)の細胞内小器官への局在、活性が阻害されることを見出した。CPZはmtRTKをもつ急性骨髄性白血病(AML)細胞、AML幹細胞の増殖をin vitroで抑制した。異種移植のマウスモデルでは、抗精神病薬として用いられる用量のCPZは、mtRTKを有するAML細胞の増殖を抑制し、AML幹細胞も死滅させた。これらから、クラスリン依存性細胞内輸送を標的とするCPZ はmtRTKを有するAMLに対する新たな治療薬となることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病のTKI治療による心血管系合併症への対応 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 1 ページ: 13-26
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.13
  • NAID: 130006337957
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gastric microbiota: An emerging player in Helicobacter pylori -induced gastric malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Matsumoto A, Tanaka H, Matsumura I.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 414 ページ: 147-152
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deeper molecular response is a predictive factor for treatment-free remission after imatinib discontinuation in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: the JALSG-STIM213 study (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Naoto、Miyata Yasuhiko、Kobayashi Shinichi、Usuki Kensuke、Matsumura Itaru、Minami Yosuke、Usui Noriko、Fukuda Tetsuya、Kobayashi Yukio、Kiyoi Hitoshi、et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 2 ページ: 185-193
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2334-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ponatinib in Japanese patients with Philadelphia chromosome-positive leukemia, a phase 1/2 study (2017)
  • 著者名/発表者名: Tojo A, Kyo T, Yamamoto K, Nakamae H, Takahashi N, Kobayashi Y, Tauchi T, Okamoto S, Miyamura K, Hatake K, Iwasaki H, Matsumura I, Usui N, Naoe T, Tugnait M, Narasimhan NI, Lustgarten S, Farin H, Haluska F, Ohyashiki K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 106 号: 3 ページ: 385-397
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2238-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated plasma levels of procoagulant microparticles are a novel risk factor for thrombosis in patients with myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Yasuhiro、Tanaka Hirokazu、Luis Espinoza J.、Sakai Kazuko、Kumode Takahiro、Sano Keigo、Serizawa Kentarou、Rai Shinya、Morita Yasuyoshi、Hanamoto Hitoshi、Tsubaki Kazuo、Nishio Kazuto、Matsumura Itaru
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 106 号: 5 ページ: 691-703
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2302-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nilotinib vs. imatinib in Japanese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: long-term follow-up of the Japanese subgroup of the randomized ENESTnd trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Fukuda T, Nakaseko C, Kanda Y, Ohmine K, Ono T, Matsumura I,Matsuda A, Aoki M, Ito K, Shibayama H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 107 号: 3 ページ: 327-336
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2353-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Langerhans Cell Histiocytosis and Langerhans Cell Sarcoma: Current Understanding and Differential Diagnosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamine H, Yamakawa M, Yoshino T, Fukumoto T, Enomoto Y, Matsumura I.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 56 ページ: 109-118
  • NAID: 130005433864
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Switching to nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase with molecular suboptimal response to frontline imatinib: SENSOR final results and BIM polymorphism substudy (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamura K, Miyamoto T, Tanimoto M, Yamamoto K, Kimura S, Kawaguchi T, Matsumura I, Hata T, Tsurumi H, Saito S, Hino M, Tadokoro S, Meguro K, Hyodo H, Yamamoto M, Kubo K, Tsukada J, Kondo M, Aoki M, Okada H, Yanada M, Ohyashiki K, Taniwaki M
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 51 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2016.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interim analysis of post-marketing surveillance of eculizumab for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya H, Obara N, Chiba S, Usuki K, Nishiwaki K, Matsumura I, Shichishima T, Okamoto S, Nishimura JI, Ohyashiki K, Nakao S, Ando K, Kanda Y, Kawaguchi T, Nakakuma H, Harada D, Akiyama H, Kinoshita T, Ozawa K, Omine M, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 104 ページ: 548-558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄腫関連疾患における二次癌の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosugi S, Shibayama H, Nakatani E, Kida T, Ohta K, Kaneko H, Yagi H, Tanaka H, Fuchida S, Nakaya A, Kobayashi M, Kuroda J, Kamitsuji Y, Uoshima N, Adachi Y, Tsudo M, Shimazaki C, Nomura S, Hino M, Matsumura I, Taniwaki M, Kanakura Y, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 7 ページ: 839-847
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.839
  • NAID: 130005254870
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Validation of a rapid one-step high sensitivity real-time quantitative PCR system for detecting major BCR-ABL1 mRNA on an International Scale. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida C, Nakamae H, Fletcher L, Koga D, Sogabe T, Matsumura I, Kanakura Y, Branford S, Naoe T.
  • 雑誌名: Springerplus. 巻: 5 号: 1 ページ: 569-569
  • DOI: 10.1186/s40064-016-2258-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lenalidomide and low-dose dexamethasone in Japanese patients with newly diagnosed multiple myeloma:A phase II study． (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K，Shinagawa A，Uchida T，taniwaki M，Hirata H，Ishizawa K，Matsue K，Ogawa Y，Shimizu T，Otsuka M，Matsumoto M，Iida S，Terui Y，Matsumura I，Ikeda T，Takezako N，Ogaki Y，Midorikawa S，Houck V，Ervin-Haynes A，Chou T
  • 雑誌名: Cancer Sci． 巻: 107 号: 5 ページ: 653-658
  • DOI: 10.1111/cas.12916
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cryoglobulinaemia (IgG-κ-type and IgM-γ-type) with Occluding Leukocytoclastic Vasculitis in a Patient with Vitiligo and Demyelinating Polyneuropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Oiso N, Shiga T, Morita R, Kimura M, Funauchi M, Matsumura I, Kawada A.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 107 ページ: 653-658
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimation of the symptoms for GERD by GerdQ in the patients with rheumatic diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Y, Kinoshita K, Ri J, Sakai K, Shiga T, Hino S, Hirooka Y, Sugiyama M, Funauchi M, Matsumura I.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 号: 2 ページ: 265-270
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1077556
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Ueda T, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 44 号: 4 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two consecutive pregnancies in a patient with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria treated with anticoagulant therapy at different doses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasano T, Matsumura I, Kimura T ,et al.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis. 巻: 27 号: 1 ページ: 109-112
  • DOI: 10.1097/mbc.0000000000000386
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mice doubly-deficient in the Arf GAPs SMAP1 and SMAP2 exhibit embryonic lethality (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M, Rai S, Tanaka H, Matsumura I, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 19PartB ページ: 2754-2762
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.07.050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new diagnostic kit, ODK-1201, for the quantitation of low major BCR-ABL mRNA level in chronic myeloid leukemia: correlation of quantitation with major BCR-ABL mRNA kits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Matsumura I, Naoe T,et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 102 号: 3 ページ: 301-311
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1826-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HIV-negative Primary Bone Marrow Hodgkin Lymphoma Manifesting with a High Fever Associated with Hemophagocytosis as the Initial Symptom: A Case Report and Review of the Previous Literature (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Matsumura I,et al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 11 ページ: 1393-1396
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3770
  • NAID: 130005072946
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mosaicism of an ELANE mutation in an asymptomatic mother in a familial case of cyclic neutropenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata O, Okada S, Ttsumura M, Karakawa S, Matsumura I, Kimura Y, Mihara T, Yasunaga S, Takihara Y, Ohara O, Kobayashi M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 2015 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s10875-015-0165-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The preventative effects of recombinant thrombomodulin on transplantation- associated coagulopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Ishii K, Maeda Y, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Seki M, Okada M, Ikezoe T, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Ishida Y, Chiba S, Ogawa H, Tanimoto M, Sawada K
  • 雑誌名: Journal of Stem Cell Research & Therapy 巻: 4 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] In vitro safety and efficacy of S888711, a novel thrombopoietin receptor agonist, in Myelodysplastic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Keigo Sano, Hirokazu Tanaka, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第1回国際がん研究シンポジウム
• [学会発表] アザシチジンをつなぎ治療として非血縁造血幹細胞移植を行い、2回目の再発時にアザシチジン併用ドナーリンパ球輸注を行い良好な経過を辿ったモノソミー７を有する骨髄異形成症候群 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小森舞子、井上宏昭、角谷宏明、大山泰世、森田泰慶、芦田隆司、松村到
  • 学会等名: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 島根 くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] FLU+MELは強度減弱移植前処置として適切でない ～D-indexを用いた解析～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 芦田隆司、齋藤花往里、藤本昂、末田早苗、角谷宏明、大山泰世、井上宏昭、谷口康博、賴晋也、森田泰慶、岩本ちづる、中野勝彦、福島靖幸、川野亜美、山田枝里佳、井出大輔、前田岳宏、椿本祐子、金光靖、松村到
  • 学会等名: 第39回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 島根 くにびきメッセ
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] Identification of a patients-derived cd34+ myeloma cell population with tumor-propagating capacity and resistance to anticancer drugs (2017)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Serizawa, Hirokazu Tanaka, Ayano Fukui, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Hiroaki Inoue, Takahiro Kumode, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Luis Espinoza, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] C-type lectin-like peceptor 2 specifies a finctionally distinct subpopulation of megakaryocyte-biased long-term hematopoietic stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kumode, Hirokazu Tanaka, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Kentaro Serizawa, Yasuhiro Taniguchi, Sinya Rai, Itaru Matsumura
  • 学会等名: 22th 欧州血液学会(EHA)
  • 国際学会
• [学会発表] A 5-day regimen of azacitidine for untreated patients with low-risk MDS: A prospective phase 2 trial (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田 泰慶、前田 裕弘、山口 晃史、浦瀬 文明、川田 修平、花本 仁、椿 和央、石川 淳、柴山 浩彦、松村 到、松田 光弘
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Successful treatment of Hodgkin lymphoma variant of Richter syndrome with Bendamustine -Rituximab (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本 昂、頼 晋也 、齋藤 花往里、口分田 貴裕、井上 宏昭、森田 泰慶、田中 宏和、嶋田 高広、辰巳 陽一、芦田 隆司、松村 到
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Azacitidine for patients with low-risk MDS after organ transplantation: a report of two cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Inoue,Yasuyoshi Morita,Shinya Rai,Hiroaki Kakutani,Yasuyo Ohyama,Yasuhiro Taniguchi,Hirokazu Tanaka,Takahiro Shimada,Yoichi Tatsumi,Takashi Ashida,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Procoagulant microparticle is a new surrogate biomarker for thrombotic events in patients with myeloproliferative neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Taniguchi,Hirokazu Tanaka,Takahiro Kumode,Shinya Rai,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第21回欧州血液学会
  • 発表場所: コペンハーゲン・デンマーク
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] CLEC-2 EXPRESSION IS A NEW MARKER FOR A SUBSET OF HEMATOPOIETIC STEM/PROGENITOR CELLS THAT CONTRIBUTES TO INFLAMMATION-INDUCED EMERGENT MEGAKARYOPOIESIS (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kumode,Hirokazu Tanaka,Shinya Rai,Yasuhiro Taniguchi,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第21回欧州血液学会
  • 発表場所: コペンハーゲン・デンマーク
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] 多発性骨髄腫のpoor mobilizerに対するplerixafor併用下でのPBSCH (2016)
  • 著者名/発表者名: 芹澤憲太郎、森田泰慶、口分田貴裕、田中宏和、山田枝里佳、芦田隆司、松村 到
  • 学会等名: 第64回日本輸血・細胞治療学会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] Phase1/2 study ponatinib safety and efficacy in Japanese patients(pts)with Ph+leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Yanamoto,Itaru Matsumura,Kazuma Ohyashiki ,et al.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Antithymocyte globukin in second-line tretment of steroid-refractory acute GVHD (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田隆司、松村 到 他
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Analysis of MECP regimen with relapsed or refractory malignant lymphoma in our institution (2015)
  • 著者名/発表者名: 芹澤憲太郎、松村 到 他
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Target intracellular trafficking of FLT3-ITD and KIT D816V by Chlorpromazine shows promising preclinical activity against acute myeloid leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Rai S, Tanaka H, Watanabe T, Kanakura Y, and Matsumura I
  • 学会等名: 第44回国際実験血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] CALM plays a critical role for oncogenic activvity of RTK mutants and would be a promising therapeutiic target (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Rai S, Watanabe T, Kanakura Y, and Matsumura I
  • 学会等名: 第44回国際実験血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] 臍帯血移植における前処置の比較-全身放射線照射と抗胸腺グロブリン (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦田隆司、松村 到 他
  • 学会等名: 第63回日本輸血細胞治療学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2015-05-28