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骨髄線維化進展における乳酸シャトル現象の役割解明とその制御方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09470
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関山梨大学

研究代表者

桐戸 敬太  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90306150)

研究分担者 川島 一郎  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20622369)
三森 徹  山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (80377514)
野崎 由美  山梨大学, 総合研究部, 助教 (80530104)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードmyelofibrosis / JAK2V617F / metformin / lysyl oxidase / PP2A / 線維化 / ERストレス / Lysyl oxidase / 骨髄増殖性腫瘍 / 糖代謝 / 活性酸素 / 低酸素 / 骨髄線維化 / 乳酸 / MCT
研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍(MPN)細胞は、低酸素環境では低酸素応答転写因子(HIF)を介して、乳酸の細胞外移送に関わるMCT1/MCT4の発現が上昇し、細胞外に乳酸を排出させることを明らかにした。一方、糖代謝センサーAMPKを活性化させることにより、過剰な蛋白合成が抑制され、その結果として小胞体ストレス応答が低下し、最終的には線維化の進行に関わる酵素lysyl oxidaseの発現が抑制されることも見出した。さらに、MetforminはPP2Aの活性化を介して、MPNの発症に中心的な役割を果たしている変異型JAKキナーゼ(JAK2V617F)の機能を抑制し、MPN細胞の増殖を抑制していた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 備考 (6件) 学会・シンポジウム開催 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of ruxolitinib therapy on the quality of life of Japanese patients with myelofibrosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Oritani K, Ohishi K, Okamoto S, Kirito K, Komatsu N, Tauchi T, Handa H, Saito S, Takenaka K, Shimoda K, Okada H, Amagasaki T, Wakase S, Shimozuma K, Akashi K
    • 雑誌名

      Curr Med Res Opin

      巻: 34 号: 3 ページ: 531-537

    • DOI

      10.1080/03007995.2017.1415874

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Evaluation of the dose and efficacy of ruxolitinib in Japanese patients with myelofibrosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kirito K, Okamoto S, Ohishi K, Tauchi T, Handa H, Saito S, Takenaka K, Shimoda K, Oritani K, Akashi K, Okada H, Amagasaki T, Suzuki K, Yonezu T, Komatsu N
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 107(1) 号: 1 ページ: 92-97

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2332-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Efficacy and Safety of First-Line Dasatinib Therapy and the Relevance of Velocity of BCR-ABL1 Transcript Decline for Achievement of Molecular Responses in Newly Diagnosed Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: Report from the Juntendo Yamanashi Cooperative Study Group2017

    • 著者名/発表者名
      Takaku Tomoiku、Iriyama Noriyoshi、Mitsumori Toru、Sato Eriko、Gotoh Akihiko、Kirito Keita、Noguchi Masaaki、Koike Michiaki、Sakamoto Junichi、Oba Koji、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 94 号: 2 ページ: 85-91

    • DOI

      10.1159/000481945

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ruxolitinib is effective and safe in Japanese patients with hydroxyurea-resistant or hydroxyurea-intolerant polycythemia vera with splenomegaly2017

    • 著者名/発表者名
      Kirito Keita、Suzuki Kenshi、Miyamura Koichi、Takeuchi Masahiro、Handa Hiroshi、Okamoto Shinichiro、Gadbaw Brian、Yamauchi Kyosuke、Amagasaki Taro、Ito Kazuo、Hino Masayuki
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 107 号: 2 ページ: 173-184

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2333-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Metformin inhibits JAK2V617F activity in MPN cells by activating AMPK and PP2A complexes containing the B56alpha subunit2016

    • 著者名/発表者名
      Kawashima I, Kirito K
    • 雑誌名

      Experimental Hematology

      巻: 44 号: 12 ページ: 1156-1165

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2016.08.005

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Negative regulation of the LKB1/AMPK pathway by ERK in human acute myeloid leukemia cells2015

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, I. Mitsumori, T. Nozaki, Y. Yamamoto, T. Shobu-Sueki, Y. Nakajima, K. Kirito, K.
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: in press 号: 7 ページ: 524-533.e1

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2015.03.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Aberrant Activation of NF-κB and Hypoxia Enhances Glycolytic Enzyme Hexokinase II Expression in B-Cell Lymphoma through Activation of HIF-12017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima, Kei Kirito, Keita Kawashima, Ichiro Koshiishi, Megumi Kumagai, Takuma Mitsumori, Toru
    • 学会等名
      第59回米国血液学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Metformin Inhibits JAK2V617F Activity By Activating AMPK and PP2A Containing B56 Alpha Subunits in MPN Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Ichiro kawashima, Keita Kirito
    • 学会等名
      57th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Orlando, FL, USA
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metformin inhibits the growth of JAK2V617F-harboring cells through direct inhibition of JAK2V617F2015

    • 著者名/発表者名
      Ichiro kawashima, Keita Kirito
    • 学会等名
      第77回日本血液学会
    • 発表場所
      石川県金沢市
    • 年月日
      2015-10-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 山梨大学医学部血液・腫瘍内科 ホームページ内: 臨床研究の結果が論文として発表されました。

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=196

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 山梨大学医学部血液・腫瘍内科 ホームページ内: 臨床研究の結果が掲載されました。

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=193

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 山梨大学医学部血液・腫瘍内科 ホームページ内: 論文が受理されました。

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=192

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 山梨大学医学部血液・腫瘍内科 ホームページ内: 論文が受理されました。

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=191

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 研究論文がExperimental Hematologyに受理されました。

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/modules/information/index.php?page=article&storyid=183

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 研究成果の発表

    • URL

      http://www.yamanashi-hematology.com/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 第59回米国血液学会2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] 第58回米国血液学会年次総会2016

    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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