表面抗原ESAMを指標とした造血幹細胞の活性化を誘導する分子機構の同定と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 15K09475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 横田 貴史 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60403200)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 織谷 健司 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70324762)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 白血病幹細胞 / ヒト急性骨髄性白血病 / 幹細胞マーカー / 細胞のゆらぎ / ヒト造血幹細胞 / ヒト急性白血病 / 表面抗原

研究成果の概要

我々は血管内皮抗原endothelial cell selective adhesion molecule (ESAM)が、ヒトにおいて造血幹細胞の表面マーカーとして有用であることを報告し、正常造血幹細胞におけるESAMの機能解析を行ってきた。本研究ではESAMの発現変化を指標として造血幹細胞の活性化を制御する分子機構を解析し、造血器悪性腫瘍の新しい診断・治療法の開発に展開することを目標とした。初発のヒト急性骨髄性白血病症例の多くが白血病芽球にESAMを発現していること、白血病細胞の質的変動によってESAMの発現が変化すること、この分子機序に自己分泌性のTGFβが関連していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of MS4A3 as a reliable marker for early myeloid differentiation in human hematopoiesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Satoh Y, Ichii M, Sudo T, Doi Y, Ueda T, Nagate Y, Hamanaka Y, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 495 号: 3 ページ: 2338-2343
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] リンパ球造血に関する最近の知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 横田貴史
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 35 ページ: 3063-3070
• [雑誌論文] 急性リンパ性白血病の遺伝子異常 (2017)
  • 著者名/発表者名: 横田貴史、金倉譲
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 74 ページ: 103-108
  • NAID: 40021065731
• [雑誌論文] Endothelial cell-selective adhesion molecule expression in hematopoietic stem/progenitor cells is essential for erythropoiesis recovery after bone marrow injury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Okuzaki D, Ueda T, Ichii M, Ishibashi T, Isono T, Habuchi Y, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154189-e0154189
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic abnormalities associated with acute lymphoblastic leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Kanakura Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 6 ページ: 721-725
  • DOI: 10.1111/cas.12927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T, Yokota T, Tanaka H, Ichii M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Ueda T, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 44 号: 4 ページ: 269-281
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 活性化造血幹細胞における血管内皮抗原ESAMの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Kanakura Y
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 5 ページ: 464-474
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.464
  • NAID: 130005076019
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of osteoblast stimulating factor 5 as a negative regulator in the B-lymphopoietic niche. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Ichii M, Maeda T, Saitoh N, Yokota T, Yamawaki K, Kakitani M, Tomizuka K, Oritani K, Kanakura Y
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 43 号: 11 ページ: 963-973
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.07.002
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule (ESAM) plays important roles in the adult-type hemoglobin synthesis during fetal erythropoiesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ueda, Takafumi Yokota, Yasuhiro Shingai, Yukiko Doi, Tomohiko Ishibashi, Takao Sudo, Akira Tanimura, Michiko Ichii, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 59th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Variable Expression Levels of the Hematopoietic Stem Cell Surface Antigen ESAM Depict Heterogeneity and Fluctuations in Leukemic Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Shingai, Takafumi Yokota, Tomoaki Ueda, Yukiko Doi, Tomohiko Ishibashi, Akira Tanimura, Michiko Ichii,Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 59th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] SATB1 expression is useful to identify the lymphoid-lineage-biased trajectory of functionally fluctuatinghematopoietic stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Tomohiko Ishibashi, Yusuke Satoh, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Stressed microenvironment induced by 5-FU promotes the proliferation of HSPC in bone marrow (2017)
  • 著者名/発表者名: Takao Sudo, Takafumi Yokota, Yuzuru Kanakura, Masaru Ishii
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 造血幹細胞表面抗原ESAMを用いた白血病幹細胞の不均一性とゆらぎの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新開泰宏、横田貴史、上田智朗、土居由貴子、石橋智彦、谷村 朗、一井倫子、江副 幸子、柴山浩彦、織谷健司、金倉 譲
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Endothelial Cell-Selective Adhesion Molecule (ESAM) Is Required for the Ontogeny of Definitive Hematopoietic System in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ueda, Takafumi Yokota, Yasuhiro Shingai, Yukiko Doi, Tomohiko Ishibashi, Takao Sudo, Yasuhiro Nagate, Akira Tanimura, Masahiro Tokunaga, Jiro Fujita, Michiko Ichii, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (California, USA)
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] SATB1 expression helps in identification of the lymphoid-lineage-biased trajectory of functionally fluctuating hematopoietic stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Doi, Takafumi Yokota, Yusuke Satoh, Tomoaki Ueda, Yasuhiro Shingai, Michiko Ichii, Akira Tanimura, Sachiko Ezoe, Hirohiko Shibayama, Kenji Oritani, Terumi Kohwi-Shigematsu, Yuzuru Kanakura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (California, USA)
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow (2016)
  • 著者名/発表者名: 土居由貴子, 横田貴史, 石橋知彦, 佐藤友亮, 一井倫子, 谷村 朗, 江副幸子, 柴山浩彦, 織谷健司, 金倉譲
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] Endothelial antigen ESAM is a human HSC marker associated with a subset of human leukemias (2016)
  • 著者名/発表者名: 石橋知彦, 横田貴史, 田中宏和, 一井倫子, 数藤孝雄, 佐藤友亮, 土居由貴子, 上田智明, 新開泰宏, 谷村 朗, 濱中有理, 江副幸子, 柴山浩彦, 織谷健司, 金倉譲
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] ESAM is required for the ontogeny of definitive hematopoietic system in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田智明, 横田貴史, 土居由貴子, 石橋知彦, 数藤孝雄, 谷村 朗, 徳永正浩, 一井倫子, 江副幸子, 柴山浩彦, 織谷健司, 金倉譲
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] SATB1 expression marks lymphoid-lineage-biased hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Ishibashi1 T, Satoh Y, Ichii M, Tanimura A, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • 発表場所: The Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-06
  • 国際学会
• [学会発表] ESAM is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T,Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 57th Annual Meeting
  • 発表場所: The Orange County Convention Center, Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelial cell-selective adhesion molecule is a novel human hematopoietic stem cell marker associated with a subset of human leukemias (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi T,Yokota T, Tanaka H, Ichii1 M, Sudo T, Satoh Y, Doi Y, Tanimura A, Hamanaka Y, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y.
  • 学会等名: The 44th Annual Scientific Meeting of International Society of Exoerimental Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto Japan
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [備考] 大阪大学血液・腫瘍内科ホームページ
  • URL: http://www.hematology.pro/index.html