WT1遺伝子の癌遺伝子機能の新展開：白血病細胞の代謝シフトとゲノム安定性の維持

• 研究課題/領域番号: 15K09476
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 尾路 祐介 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20294100)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: WT1 / leukemia / 白血病 / 分子標的治療法

研究成果の概要

白血病および様々な固形癌に過剰発現するWT1遺伝子が腫瘍細胞の代謝酵素と結合しこれらの酵素の活性を増強すること、さらにこの相互作用を標的とした低分子化合物が効率よく白血病細胞に細胞死を誘導することを明らかにした。これらの結果は、白血病細胞においてWT1タンパクと代謝酵素の相互作用が分子標的となることを示し、新たな分子標的治療法の開発につながる可能性を示している。

研究成果

• [国際共同研究] アントワープ大学(ベルギー)
• [雑誌論文] WT1 peptide-based immunotherapy for advanced thymic epithelial malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Oji Y、Inoue M、Takeda Y、Hosen N、Shintani Y、Kawakami M、Harada T、Murakami Y、Iwai M、Fukuda M、Nishida S、Nakata J、Nakae Y、Takashima S、Shirakata T、Nakajima H、Hasegawa K、Kida H、Kijima T、Morimoto S、Fujiki F、Tsuboi A、Morii E、Morita S、Sakamoto J、Kumanogoh A、Oka Y、Okumura M、Sugiyama H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 11 ページ: 2375-2382
  • DOI: 10.1002/ijc.31253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dendritic cell vaccination as postremission treatment to prevent or delay relapse in acute myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Anguille Sebastien、et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 号: 15 ページ: 1713-1721
  • DOI: 10.1182/blood-2017-04-780155
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Wilms tumour 1 peptide vaccine as a cure-oriented post-chemotherapy strategy for patients with acute myeloid leukaemia at high risk of relapse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata J, Nakae Y, Kawakami M, Morimoto S, Motooka D, Hosen N, Fujiki F, Nakajima H, Hasegawa K, Nishida S, Tsuboi A, Oji Y, Oka Y, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: XX 号: 2 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1111/bjh.14768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan-4 as a biomarker to predict clinical outcome for glioblastoma multiforme treated with WT1 peptide vaccine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Nakajima H, Nakae Y, Nakata J, Nishida S, Hosen N, Tatsumi N, Mizuguchi K, Hashimoto N, Oji Y, Tsuboi A, Kumanogoh A, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Future Sci OA 巻: 2
• [雑誌論文] A Zbtb7a proto-oncogene as a novel target for miR-125a. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hojo N, Tatsumi N, Moriguchi N, Matsumura A, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Hayashi S, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: - 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mc.22446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel C-Terminal Truncated WT1 Isoform with Antagonistic Effects against Major WT1 Isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Sakamoto H, Inaba R, Moriguchi N, Matsuno K, Fukuda M, Matsumura A, Hayashi S, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130578-e0130578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130578
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor gene WT1 promotes homologous recombination- mediated DNA damage repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: in press 号: 12 ページ: 1758-71
  • DOI: 10.1002/mc.22248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] osen N, Sugiyama H, Oji Y. Deficiency in WT1-targeting microRNA-125a leads to myeloid malignancies and urogenital abnormalities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Yamada O, Ogawa M, Katsura Y, Kawata S, Morii E, Sakamoto H, Inaba R, Tsuda A, Fukuda I, Moriguchi N, Hasuwa H, Okabe M, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 35 号: 8 ページ: 1003-14
  • DOI: 10.1038/onc.2015.154
  • 査読あり / 謝辞記載あり