成人Ｔ細胞性白血病・リンパ腫における遺伝子変異の解析とその意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 久冨木 庸子 宮崎大学, 医学部, 講師 (00284836)
• 研究分担者: 北中 明 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70343308) ; 下田 和哉 宮崎大学, 医学部, 教授 (90311844)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ① 成人T細胞性白血病・リンパ腫 / TET2 / HBZ / 成人T細胞性白血病・リンパ腫 / 遺伝子変異 / 成人Ｔ細胞性白血病・リンパ腫

研究成果の概要

本研究では、ATLLで約10％に認められ、その発症・進展に関与すると予想されるエピゲノム制御遺伝子TET2の変異に注目した解析を行った。TET2変異の有無による臨床病態の違いを115例で検討した結果、TET2野生型患者と比較して、TET2変異型患者では節外病変が多かった。マウスモデルにおける検討では、HLTV-1慢性感染を反映するHBZトランスジェニックマウスと比較し、HBZ/TET2 2重変異マウスでは、リンパ球の臓器浸潤が亢進していた。TET2変異は
ATLLの臓器浸潤を亢進し、病態を増悪させる可能性があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of mogamulizumab in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekine M, Kubuki Y, Kameda T, Takeuchi M, Toyama T, Kawano N, Maeda K, Sato S, Ishizaki J, Kawano H, Kamiunten A, Akizuki K, Tahira Y, Shimoda H, Shide K, Hidaka T, Kitanaka A, Yamashita K, Matsuoka H, Shimoda K
  • 雑誌名: European journal of haematology. 巻: 98 号: 5 ページ: 501-507
  • DOI: 10.1111/ejh.12863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in Hematological and Clinical Features Between Essential Thrombocythemia Cases With JAK2- or CALR-Mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubuki Y, Shide K, Kameda T, Yamaji T, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Hashimoto K, Yamamoto S, Hasuike S, Hidaka T, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
  • 雑誌名: Annals of laboratory medicine. 巻: 37 号: 2 ページ: 159-161
  • DOI: 10.3343/alm.2017.37.2.159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>TET2</i> mutation in diffuse large B-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubuki Y, Yamaji T, Hidaka T, Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 56 号: 3 ページ: 145-149
  • DOI: 10.3960/jslrt.56.145
  • NAID: 130005465221
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子解析に基づくがん治療 骨髄増殖性腫瘍(MPN/CML) (2016)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子、下田和哉
  • 雑誌名: がん分子標的治療Vol.14 No.1 巻: 14 ページ: 49-53
• [雑誌論文] Calreticulin mutant mice develop essential thrombocythemia that is ameliorated by the JAK inhibitor ruxolitinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Takumi Yamaji, Masaaki Sekine, Naoki Inada, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Kenichi Nakamura, Akira Kitanaka, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Hiroo Abe, Tadashi Miike, Hisayoshi Iwakiri, Yoshihiro Tahara, Mitsue Sueta, Satoru Hasuike, Shojiro Yamamoto, Kenji Nagata, and Kazuya Shimoda
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 5 ページ: 1136-1144
  • DOI: 10.1038/leu.2016.308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍のWHO分類 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子、下田和哉
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号 巻: 74 ページ: 381-385
• [雑誌論文] TET2 Mutation in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda K, Shide K, Kameda T, Hidaka T, Kubuki Y, Kamiunten A, Sekine M, Akizuki K, Shimoda H, Yamaji T, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 55 号: 3 ページ: 145-149
  • DOI: 10.3960/jslrt.55.145
  • NAID: 130005119614
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gene expression profiling of loss of TET2 and/or JAK2V617F mutant hematopoietic stem cells from mouse models of myeloproliferative neoplasms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K
  • 雑誌名: Genom Data. 巻: 4 ページ: 102-108
  • DOI: 10.1016/j.gdata.2015.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Nagata Y, Kitanaka A, Shiraishi Y, Shimamura T, Yasunaga J, Totoki Y, Chiba K, Sato-Otsubo A, Nagae G, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 47(11) 号: 11 ページ: 1304-15
  • DOI: 10.1038/ng.3415
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of TET2 has dual roles in murine myeloproliferative neoplasms: disease sustainer and disease accelerator. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Yamaji T, Kamiunten A, Sekine M, Taniguchi Y, Hidaka T, Kubuki Y, Shimoda H, Marutsuka K, Sashida G, Aoyama K, Yoshimitsu M, Harada T, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Iwama A, Kitanaka A, Shimoda K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 2 ページ: 304-315
  • DOI: 10.1182/blood-2014-04-555508
  • NAID: 40020613861
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of mogamulizumab in adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Takuro Kameda, Masanori Takeuchi, Takanori Toyama, Noriaki Kawanom, Kouichi Maeda, Siichi Sato, Junzo Ishizaki, Hiroshi Kawano, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Kiyoshi Yamashita, Hitoshi Matsuoka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 成人T細胞性白血病に対してATGを用いたハプロ移植後に中枢神経系リンパ腫を発症した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋月渓一、日高智徳、田平優貴、上運天綾子、関根雅明、亀田拓郎、幣光太郎、下田晴子、久冨木庸子、下田和哉
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] HBZ/PRKCb変異/TET2欠損の多重異常によるATLLマウスモデル作成の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、幣光太郎、上運天綾子、大園芳範、関根雅明、田平優貴、秋月渓一、下田晴子、日髙智徳、久冨木庸子、北中明、下田和哉：
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Mogamulizumab for adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Takuro Kameda, Masaki Takeuchi, Takanori Toyama, Noriaki Kawano, Kouichi Maeda, Siichi Sato, Junzo Ishizaki, Hiroshi Kawano, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Kiyoshi Yamashita, Hitoshi Matsuoka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Physiological Expression of Calr Mutant Increases Cell Growth and Cytokine Independency in Human Cell Lines Expressing Mpl, and Develops Essential Thrombocythemia in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] CALRdel52 mutation activates the JAK-STAT pathway in coordination with MPL, and causes ET in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] ＴＥＴ2欠損はHBZトランスジェニックマウスの病態を増悪させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、幣光太郎、関根雅明、山路卓巳、田平優貴、秋月渓一、上運天綾子、下田晴子、日髙智徳、久冨木庸子、北中明、下田和哉
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県市町村自治会館（鹿児島市）
  • 年月日: 2016-08-27
• [図書] Ⅲ.白血病 E.骨髄増殖性腫瘍（MPN） 骨髄線維症の治療EBM 血液疾患の治療2017-2018 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子、下田和哉
  • 総ページ数: 541
  • 出版者: 株式会社中外医学社