MDS・AML由来エキソソームによる間質機能修飾機構の解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389)
• 研究分担者: 佐藤 勉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40404602) ; 堀口 拓人 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70634674) ; 高田 弘一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90398321) ; 村瀬 和幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90444918)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: エクソソーム / マイクロRNA / 白血病 / 骨髄異形成症候群 / 骨髄間質細胞 / PCBP1 / エキソソーム / 間葉系幹細胞 / 骨髄間質 / 白血病幹細胞 / 細胞外小胞

研究成果の概要

急性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群患者において，骨髄間質細胞の異常なサイトカイン発現などを初めとした，様々な異常がみられることが報告されている。しかしながら，これらの異常が惹起される分子機構は明らかとされていない。本研究により，細胞外小胞（エクソソーム）が骨髄微細環境内に高濃度で存在し，白血病細胞から分泌されるエクソソームが骨髄間葉系幹細胞に移行し作用することを見出した。また、エクソソームは、造血幹細胞支持因子などの遺伝子を不安定にすることで、正常造血支持能を低下させることを明らかとした。これらことは、エクソソームを標的とした新規治療標的につながることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Small molecule CP-31398 induces reactive oxygen species-dependent apoptosis in human multiple myeloma (2017)
  • 著者名/発表者名: Arihara Yohei、Takada Kohichi、Kamihara Yusuke、Hayasaka Naotaka、Nakamura Hajime、Murase Kazuyuki、Ikeda Hiroshi、Iyama Satoshi、Sato Tsutomu、Miyanishi Koji、Kobune Masayoshi、Kato Junji
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 39 ページ: 65889-65899
  • DOI: 10.18632/oncotarget.19508
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of duloxetine in Japanese patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a pilot randomized trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Y, Ishitani K, Sato Y, Iyama S, Takada K, Murase K, Kuroda H, Nagamachi Y, Konuma Y, Fujimi A, Sagawa T, Ono K, Horiguchi H, Terui T, Koike K, Kusakabe T, Sato T, Takimoto R, Kobune M, Kato J
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 20 号: 5 ページ: 866-871
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0810-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I trial of oral S-1 combined with hepatic arterial infusion of gemcitabine in unresectable biliary tract cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari H, Hayashi T, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 75 号: 4 ページ: 805-812
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2704-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased duodenal iron absorption through upregulation of DMT1 due to enhancement of IRP1 activity in patients with NASH. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoki T, Miyanishi K, Kato J, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 751-761
  • DOI: 10.1002/hep.27774
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PCBP1発現低下による骨髄間質細胞の機能不全発症機序の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小船雅義、堀口拓人、宮西浩嗣、加藤淳二
  • 学会等名: 日本鉄バイオサイエンス学会
  • 招待講演
• [学会発表] Extracellular vesicle microRNAs from acute myeloid leukemia are involved in the regulation of adherence junction in bone marrow microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yoshida, Masayoshi Kobune, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2016-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] Exosomal microRNAs in bone marrow cavity induce stromal dysfunction in AML/MDS (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Horiguchi, Masayoshi Kobune, Shohei Kikuchi, Kazuyuki Murase, Satoshi Iyama, Kohichi Takada, Tsutomu Sato, Yasushi Sato1), Koji Miyanishi1), Rishu Takimoto, Hiroyuki Kuroda, Masahiro Maeda, Junji Kato
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市 ホテル日航金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [図書] 今日の治療指針2015：鉄欠乏性貧血 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小船雅義
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の診断指針2015：鉄欠乏性貧血 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小船雅義
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院