骨髄増殖性腫瘍の病態におけるCalreticulin変異とHMGA2発現の役割

• 研究課題/領域番号: 15K09483
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 研究分担者: 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80632190) ; 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MPN / CALR / 骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー変異 / HMGA2

研究成果の概要

骨髄増殖性腫瘍(MPN)において2013年にCALR遺伝子の変異が報告されたが、造血における役割の詳細は不明であり、マウスモデルを用いた検討を計画した。CRISPR/CAS9法により10 bp deletionを有するtype I likeのCR10dおよび2 bp insertionを有するtype 2 likeなCR2iの作成に成功した。ともに顆粒球系細胞の増加を認めている他、CR2iにおいては脾腫も認めている。今後造血幹細胞の機能解析や遺伝子発現解析などを行う予定である。さらに、Hmga2トランスジェニックマウスと交配させHmga2+CR2iおよびHmga2+CR10dマウスを作成する。

研究成果

• [国際共同研究] University of Pennsylvania(米国)
• [雑誌論文] The Amelioration of Myelofibrosis with Thrombocytopenia by a JAK1/2 Inhibitor, Ruxolitinib, in a Post-polycythemia Vera Myelofibrosis Patient with a <i>JAK2</i> Exon 12 Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Takahiro Sano, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe, Yuko Hashimoto, Soji Morishita, Norio Komatsu, Hitoshi Ohto, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 13 ページ: 1705-1710
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7871
  • NAID: 130006858099
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2 V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama Aand Takeishi Y.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 15 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Cross-talk with Interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Ohkawara H, Ogawa K, Ikeda K, Ueda K, Shichishima-Nakamura A, Ito E, Imai JI, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Waguri S, Ikezoe T, Takeishi Y
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 10 ページ: 4280-4292
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.733030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Steroid-resistant autoimmune myelofibrosis in a patient with autoimmune hepatitis and Evans syndrome complicated with increased expression of TGF-β in the bone marrow: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohkawara, Miki Furukawa, Kazuhiko Ikeda, Akiko Shichishima-Nakamura, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Koki Ueda, Satoshi Kimura, Risa Kanai, Yuka Oka, Fumi Murakami, Osamu Suzuki, Yuko Hashimoto, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 106 号: 5 ページ: 718-724
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2268-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduction of c-Fos via Overexpression of miR-34a Results in Enhancement of TNF- Production by LPS in Neutrophils from Myelodysplastic Syndrome Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Ono T, Feng X, Noji H, Kimura H, Ogawa K, Suzuki Y, Ikeda K, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0158527-e0158527
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Functional impairment of hematopoietic stem/progenitor cells by loss of Uhrf2 in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sano, Koki Ueda, Kazuhiko Ikeda, Kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
  • 学会等名: 59th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Loss of UHRF2 may alter HSCs function via disruption of histone H3K9 modification (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sano, Koki ueda, Kazuhiko Ikeda, kazuei Ogawa, Tsutomu Mori, Takayuki Ikezoe
  • 学会等名: 第79回 日本血液学会学術集会
• [学会発表] HMGA2 orchestrates the tumorgenesis of myeloproliferative neoplasms (MPN) in corporation with JAK2V617F. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Ogawa K, Hashimoto Y, Harada-Shirado K, Ohkawara H, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Oshima M, Iwama A, Takeishi Y.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of HMGA2 collaborates with JAK2V617F to progress myeloproliferative neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ogawa K, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-07
  • 国際学会